重组多克隆抗体技术平台的建立和鉴定
结题报告
批准号:
30901381
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
18.0 万元
负责人:
乔春霞
学科分类:
C0807.生殖免疫与移植免疫
结题年份:
2012
批准年份:
2009
项目状态:
已结题
项目参与者:
乔春霞、盛晓丽、张静、徐兵华、叶伟亮
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中文摘要
抗体用于人类疾病的治疗已有上百年历史,实践证明在肿瘤、感染性疾病的治疗中是有效的,但由于肿瘤细胞的异质性和免疫逃逸,病原体的复杂性等因素,抗血清和单抗在临床治疗中均表现出一定的局限性,前者大多是异源蛋白,使用时毒副作用严重,后者由于是抗单个抗原表位,往往疗效有限。在噬菌体抗体库和位点特异性重组技术的基础上发展起来的重组多克隆抗体包含多株可以识别不同抗原、或同一抗原不同表位的抗体,而且作为生物制品,它具有质量可控、生产稳定等特性。本研究拟从抗体库中筛选具有功能的抗VEGF和抗EGFR抗体组合作为模式抗体,将抗体基因分别克隆到位点特异性重组载体上,导入相应的CHO细胞,表达重组多克隆抗体,并对细胞的生长速度、抗体分泌量、抗体纯化曲线的一致性,以及抗体产品中组成的恒定性、理化性质的一致性等特性进行鉴定,从而建立重组多克隆抗体技术平台。
英文摘要
抗体用于人类疾病的治疗已有上百年历史,实践证明在肿瘤、感染性疾病的治疗中是有效的,但由于肿瘤细胞的异质性和免疫逃逸,病原体的复杂性等因素,抗血清和单抗在临床治疗中均表现出一定的局限性,前者大多是异源蛋白,使用时毒副作用严重,后者由于是抗单个抗原表位,往往疗效有限。在噬菌体抗体库和位点特异性重组技术的基础上发展起来的重组多克隆抗体包含多株可以识别不同抗原、或同一抗原不同表位的抗体,而且作为生物制品,它具有质量可控、生产稳定等特性。本研究从抗体库中筛选多株功能抗体,并将抗Her2和抗EGFR 抗体组合作为模式抗体,将抗体基因分别克隆到位点特异性重组载体上,导入相应的 CHO 细胞,表达重组多克隆抗体,并对细胞的生长速度、抗体分泌量、抗体纯化曲线的一致性,以及抗体产品中组成的恒定性、理化性质的一致性等特性进行鉴定,从而初步建立了重组多克隆抗体技术平台。
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利用表位定向抗体库技术进行抗体体外分子进化
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