利用表位定向抗体库技术进行抗体体外分子进化
结题报告
批准号:
31370938
项目类别:
面上项目
资助金额:
80.0 万元
负责人:
乔春霞
学科分类:
C0807.生殖免疫与移植免疫
结题年份:
2017
批准年份:
2013
项目状态:
已结题
项目参与者:
乔春霞、耿晶、杨静、郎小玲、罗龙龙、胡美云
国基评审专家1V1指导 中标率高出同行96.8%
结合最新热点,提供专业选题建议
深度指导申报书撰写,确保创新可行
指导项目中标800+,快速提高中标率
客服二维码
微信扫码咨询
中文摘要
抗体效应功能优化是抗体药物研发中的关键环节。包括噬菌体库技术在内的展示技术已经广泛的用于抗体体外进化。传统的抗体体外分子进化的方法往往具有突变随机、突变偏向、理论库容大、表位容易漂移等缺点。本课题拟基于计算机辅助平台建立"表位定向抗体库技术",总结抗原-抗体作用模式与抗体效应(亲和力、稳定性等)间联系的一般规律,开展抗体的体外分子进化。表位定向抗体库能够针对抗体CDR区的关键位点设计理论优化的抗体突变,而且突变抗体识别的抗原表位都保持恒定。表位定向抗体库技术需要突变的位点少、理论库容小、表位不发生漂移,因此能够保持优化抗体的生物学活性,将为包括治疗性抗体在内的大分子药物的优化提供新策略。
英文摘要
To improve the biological efficacy of antibody is a key step in therapeutic antibody preparation. Conventionally, display technologies including phage library are widely exploited in molecular evolution of antibody in vitro. Traditional methods of in vitro evolution often have the shortage of random or deflection mutation, epitope variation, and requiring large library capacity. In this study, based on computer-aided platform, we will establish the technology of "Epitope-directed Library", and summarize the prevalent rules between the function mode of antigen-antibody complex and antibody effect, including affinity, stability, etc. for in vitro optimization of antibody. This technology enables a smaller content library with less mutated sites, and the epitope specificity can be retained to keep the biological function of antibody, thus it will be an improved strategy for optimization of large molecule drugs, e.g. therapeutic antibody.
抗体效应功能优化是抗体药物研发中的关键环节。包括噬菌体库技术在内的展示技术已经广泛的用于抗体体外进化。传统的抗体体外分子进化的方法往往具有突变随机、突变偏向、理论库容大、表位容易漂移等缺点。本课题基于计算机辅助平台建立“表位定向抗体库技术”,总结抗原-抗体作用模式与抗体效应(亲和力、稳定性等)间联系的一般规律,开展抗体的体外分子进化。表位定向抗体库能够针对抗体CDR区的关键位点设计理论优化的抗体突变,而且突变抗体识别的抗原表位都保持恒定。表位定向抗体库技术需要突变的位点少、理论库容小、表位不发生漂移,因此能够保持优化抗体的生物学活性,将为包括治疗性抗体在内的大分子药物的优化提供新策略。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:10.1007/s10529-017-2364-8
发表时间:2017-05
期刊:Biotechnology Letters
影响因子:2.7
作者:C. Qiao;Xiaoling Lang;Longlong Luo;Shusheng Geng;M. Lv;Jing Geng;Xinying Li;Jiannan Feng;B. Shen;Yan Li
通讯作者:C. Qiao;Xiaoling Lang;Longlong Luo;Shusheng Geng;M. Lv;Jing Geng;Xinying Li;Jiannan Feng;B. Shen;Yan Li
Improving Trastuzumab's Stability Profile by Removing the Two Degradation Hotspots.
通过消除两个降解热点来改善曲妥珠单抗的稳定性。
DOI:10.1002/jps.24435
发表时间:2015-06
期刊:J Pharm Sci.
影响因子:--
作者:Yang Y;Qiao C
通讯作者:Qiao C
A Single-Chain Antibody Using LoxP511 as the Linker Enables Large-Content Phage Library Construction via Cre/LoxP Recombination
使用 LoxP511 作为连接子的单链抗体可通过 Cre/LoxP 重组构建大内容噬菌体库
DOI:10.1177/1087057114520974
发表时间:2014-07-01
期刊:JOURNAL OF BIOMOLECULAR SCREENING
影响因子:--
作者:Zhang, Yan;Wang, Wei;Feng, Jiannan
通讯作者:Feng, Jiannan
DOI:10.13220/j.cnki.jipr.2016.03.003
发表时间:2016
期刊:国际药学研究杂志
影响因子:--
作者:安然;胡博;郎小玲;乔春霞;常宏
通讯作者:常宏
Anti-IGF-1R monoclonal antibody inhibits the carcinogenicity activity of acquired trastuzumab-resistant SKOV3.
抗 IGF-1R 单克隆抗体可抑制获得性曲妥珠单抗耐药 SKOV3 的致癌活性。
DOI:10.1186/s13048-014-0103-5
发表时间:2014-11-26
期刊:Journal of ovarian research
影响因子:4
作者:Wang W;Zhang Y;Lv M;Feng J;Peng H;Geng J;Lin Z;Zhou T;Li X;Shen B;Ma Y;Qiao C
通讯作者:Qiao C
重组多克隆抗体技术平台的建立和鉴定
国内基金
海外基金