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雷帕霉素联合sTNFRI-IgGFc电-基因修饰树突状细胞诱导鼠肺移植免疫耐受的作用及机制研究

批准号:
81170075
项目类别:
面上项目
资助金额:
60.0 万元
负责人:
姜格宁
依托单位:
学科分类:
呼吸介入、气管重建与肺移植
结题年份:
2015
批准年份:
2011
项目状态:
已结题
项目参与者:
沈路一、何文新、赵晓刚、杨洋、杨丰强、姜超

项目摘要

结项摘要

项目成果

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中文摘要
排斥反应是影响肺移植受者长期存活的主要障碍。本项目拟通过修饰树突状细胞(DC)使其维持非成熟状态以阻断其抗原提呈功能,从而诱导肺移植受者免疫耐受,提高受者长期生存率。我们的前期研究发现脂质体介导的sTNFRI-IgGFc基因转染能有效中和移植肺组织中可溶性肿瘤坏死因子-α(TNF-α),减轻缺血再灌注损伤。在此基础上,本项目首先将雷帕霉素(Rapa)和可溶性肿瘤坏死因子受体I-IgGFc(sTNFRI-IgGFc)基因修饰DC,使其维持非成熟状态,从而比较非成熟DC和成熟DC表型特征和抗原提呈功能的差异;进一步通过负载供、受体抗原的非成熟DC干预受体T细胞的直接和间接识别途径,观察诱导同种异体肺移植免疫耐受的体内效果,从而阐明非成熟DC诱导免疫耐受的机制。通过本研究以期为肺移植免疫耐受的发生机制提供新理论,并为今后临床肺移植排斥反应的防治提供全新的思路。
英文摘要
目前,肺移植已成为许多终末期肺病唯一有效的治疗手段。然而,为了避免移植排斥反应,移植物受者必须终身服用免疫抑制药物。虽然其在短期生存方面有效,但其非特异性反应和其他不良影响对移植物的长期存活产生了巨大的消极后果。因此,建立并维持对供者抗原特异性免疫耐受的方法可能是解决器官移植排斥反应的根本方法。本研究运用改良三袖套管法完善了大鼠左肺原位移植的动物模型,进一步提高了模型的成功率及稳定性;通过微电场网技术提高了脂质体介导sTNFRI-IgGFc基因转染的转染效率,有效维持树突状细胞(DC细胞)的非成熟状态,从而提高其耐受原性、降低免疫原性,有效诱导大鼠同种异体肺移植的免疫耐受,改善了受鼠的长期存活率;本研究采用的微电场技术可以为今后开展安全高效的基因治疗提供一定的理论依据。在本研究的基础上可进一步深化肺移植移植免疫耐受等方面的实验研究,为今后大动物或人类肺移植免疫耐受机制的研究提供理论依据。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI: 10.1111/crj.12040
发表时间: 2014-07-01
期刊: CLINICAL RESPIRATORY JOURNAL
影响因子: 1.7
作者: [Duan, Liang, Chen, Xiaofeng, Jiang, Gening]
通讯作者: Jiang, Gening
Radical mediastinal nodal removal improves disease-free survival for pulmonary low-grade malignant tumors
根治性纵隔淋巴结切除可提高肺部低度恶性肿瘤的无病生存率
DOI: 10.1016/j.lungcan.2011.07.016
发表时间: 2012-03-01
期刊: LUNG CANCER
影响因子: 5.3
作者: [Zheng, Hui, Xie, Hui-kang, Chen, Chang]
通讯作者: Chen, Chang
DOI: 10.1016/j.athoracsur.2011.09.079
发表时间: 2012-02-01
期刊: ANNALS OF THORACIC SURGERY
影响因子: 4.6
作者: [Chen, Chang, Bao, Fang, Gao, Wen]
通讯作者: Gao, Wen
DOI: 10.7150/ijms.8912
发表时间: 2014
期刊: International journal of medical sciences
影响因子: 3.6
作者: [Yang J, Xia Y, Yang Y, Ni ZZ, He WX, Wang HF, Xu XX, Yang YL, Fei K, Jiang GN]
通讯作者: Jiang GN
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    基于环状结构促进大动物长段气管缺损修复
    • 批准号:
      82070022
    • 项目类别:
      面上项目
    • 资助金额:
      55.0万元
    • 批准年份:
      2020
    • 负责人:
      姜格宁
    • 依托单位:
    血管内皮对肺移植供肺保存过程中炎症和损伤的调控作用及机制
    • 批准号:
      81770093
    • 项目类别:
      面上项目
    • 资助金额:
      53.0万元
    • 批准年份:
      2017
    • 负责人:
      姜格宁
    • 依托单位:
    生物压膜上皮种植技术促进带蒂大网膜包裹脱上皮细胞同种异体气管移植再上皮化的实验研究
    • 批准号:
      81570089
    • 项目类别:
      面上项目
    • 资助金额:
      60.0万元
    • 批准年份:
      2015
    • 负责人:
      姜格宁
    • 依托单位:
    国内基金
    海外基金