生物压膜上皮种植技术促进带蒂大网膜包裹脱上皮细胞同种异体气管移植再上皮化的实验研究
批准号:
81570089
项目类别:
面上项目
资助金额:
60.0 万元
负责人:
姜格宁
依托单位:
学科分类:
H0113.呼吸介入、气管重建与肺移植
结题年份:
2019
批准年份:
2015
项目状态:
已结题
项目参与者:
段亮、郑卉、赵艳峰、刘志艺、陈林松、蔡健
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中文摘要
同种异体气管移植一直是气管重建外科领域的研究热点。解决移植气管血供和免疫排斥是移植成功的关键。通过大网膜异位包裹气管可以促进供体气管血运重建,但免疫排斥仍然是亟待解决的难题。研究证实移植气管的完全再上皮化可以明显缩短抗排异药的使用周期,并保证移植气管远期通畅。本课题通过采用脱细胞剂管腔内消化法对供体气管进行选择性脱上皮细胞处理,以达到降低移植物免疫原性的目的;通过应用PLLAL/Col纳米纤维膜压膜技术对移植气管内壁进行上皮细胞种植,提高上皮细胞种植效率和优化上皮重构,以期达到移植气管粘膜快速、完全再上皮化,缩短免疫排异药物使用时间的目的;通过大网膜包埋对移植气管提供血供,以保持软骨细胞活性,防止移植气管软化,最终一并解决移植气管再血管化和免疫排斥的难题。随后将带蒂大网膜包裹的再上皮化供体气管二期原位移植,修复兔颈段气管节段性缺损,为该技术应用于临床打下坚实的基础。
英文摘要
Tracheal allotransplantation has been a hot topic in the field of tracheal reconstruction surgery. Revascularization of the tracheal allograft and control of rejection are pivotal to the success of tracheal transplantation. Heterotopic momentum majus wrapping promotes revascuarization of the allograft, whereas rejection still poses a major challenge. Previous studies have demonstrated that complete re-epitheliarization of the lumen of the allograft can significantly reduce the duration of immunosuppression therapy, while achieving long-term patency. In this study, we plan to selectively de-epitheliarize the tracheal allograft by means of intraluminal digestion using decellularize agents, so that the immunogenicity of the allograft can be degraded. We then plan to seed the autologous epithelial cells onto the lumen of the allograft using the Poly (Left-lactide-co-ε-caprolactone/Col) nano-fiber membrane to improve the efficiency of epithelium seeding and optimize the epithelium reconstruction, and finally reduce the duration of immunosuppression. Heterotopic wrapping by omentum majus is expected to revascularize the tracheal allograft, maintain the vitality of the chondrocytes and prevent allograft malacia. The re-epitheliarized allograft wrapped in omentum majus will be orthotopically transplanted to repair cervical tracheal defect in a rabbit model. Thus we expect to solve the problem of allograft revascularization and rejection. The success of our study will lay the foundation of clinical application of tracheal transplantation.
同种异体气管移植一直是气管重建外科领域的研究热点。同时解决移植气管的免疫排斥,上皮化,软骨化及血管化是移植成功的关键。本课题通过采用脱细胞剂管腔内消化法对供体气管进行选择性脱上皮细胞处理,可以降低移植物免疫原性;通过优化上皮细胞培养策略可以获取足够数量的上皮细胞及培养上皮膜片,为上皮化提供保障;我们通过一系列技术(3D打印技术,静电纺丝技术,冷冻干燥技术)对组织工程气管软骨构建材料进行优化,构建出具有足够力学强度的长段组织工程气管软骨;随后我们将该新生气管软骨植入兔颈部肌肉下,经过4周预埋植可以实现血管化。最后我们整合上述技术将血管化的组织工程气管用于修复兔颈段气管节段性缺损,实现了兔长期存活(6个月),未出现明显免疫排斥反应,尸解组织学检测显示修复段气管同时具有良好的软骨化,血管化及上皮化。因此,本研究同时解决了移植气管的免疫排斥,上皮化,软骨化及血管化问题,为该组织工程气管应用于临床打下坚实的基础。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:10.3969/j.issn.1673-0364.2019.02.003
发表时间:2019
期刊:组织工程与重建外科杂志
影响因子:--
作者:XU Yong;LIU Chunyan;LIU Yanqun;LI Yaqiang;DUAN Liang;JIANG Gening
通讯作者:JIANG Gening
DOI:10.1016/j.biopha.2020.109859
发表时间:2020-02
期刊:Biomedicine & pharmacotherapy = Biomedecine & pharmacotherapie
影响因子:--
作者:Yong Xu;Y. She;Yaqiang Li;Hao Li;Zihao Jia;G. Jiang;Leilei Liang;L. Duan
通讯作者:Yong Xu;Y. She;Yaqiang Li;Hao Li;Zihao Jia;G. Jiang;Leilei Liang;L. Duan
Nanofibrillar Decellularized Wharton's Jelly Matrix for Segmental Tracheal Repair
用于分段气管修复的纳米原纤维脱细胞沃顿氏胶基质
DOI:10.1002/adfm.201910067
发表时间:2020-02-19
期刊:ADVANCED FUNCTIONAL MATERIALS
影响因子:19
作者:Xu, Yong;Duan, Hang;Yang, Yang
通讯作者:Yang, Yang
Three-dimensional printed electrospun fiber-based scaffold for cartilage regeneration
用于软骨再生的三维打印静电纺丝纤维支架
DOI:10.1016/j.matdes.2019.107886
发表时间:2019-10-05
期刊:MATERIALS & DESIGN
影响因子:8.4
作者:Chen, Weiming;Xu, Yong;Zhou, Guangdong
通讯作者:Zhou, Guangdong
Surface modification of decellularized trachea matrix with collagen and laser micropore technique to promote cartilage regeneration
胶原蛋白结合激光微孔技术表面修饰脱细胞气管基质促进软骨再生
DOI:--
发表时间:2019
期刊:Am J Transl Res
影响因子:--
作者:Yong Xu;Yaqiang Li;Yanqun Liu;Hao Li;Zihao Jia;Yao Tang;Gening Jiang;Xue Zhang;Liang Duan
通讯作者:Liang Duan
基于环状结构促进大动物长段气管缺损修复
- 批准号:82070022
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:55万元
- 批准年份:2020
- 负责人:姜格宁
- 依托单位:
血管内皮对肺移植供肺保存过程中炎症和损伤的调控作用及机制
- 批准号:81770093
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:53.0万元
- 批准年份:2017
- 负责人:姜格宁
- 依托单位:
雷帕霉素联合sTNFRI-IgGFc电-基因修饰树突状细胞诱导鼠肺移植免疫耐受的作用及机制研究
- 批准号:81170075
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:60.0万元
- 批准年份:2011
- 负责人:姜格宁
- 依托单位:
国内基金
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