BMP-2基因修饰MSCs复合生物衍生骨材料构建组织工程化骨促进下颌骨牵张成骨的实验研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号:
    30960421
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
  • 资助金额:
    24.0万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    H1502.口腔颅颌面组织器官缺损修复与再生
  • 结题年份:
    2012
  • 批准年份:
    2009
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

牵张成骨技术因其本身的许多无可替代的优越性使其在颅颌面外科领域具有广阔的应用前景,但其治疗周期过长一直是困扰临床医师的难题。如何解决这一问题?- - -正成为众多学者关注的热点。本研究拟用骨形态发生蛋白-2(BMP-2)作为成骨诱导因子,利用基因转染方法将其导入骨髓基质干细胞(MSCs),再与生物衍生骨材料复合构建组织工程化骨组织植入兔下颌牵张成骨区,通过细胞可控地在需要的时段持续表达BMP-2,诱导MSCs自身或牵张成骨区的多潜能干细胞以及可能的成纤维细胞向成骨或成软骨细胞分化,模拟胚胎骨形成或骨折愈合的自然发生过程,使成骨级联再次启动,重续定向成骨分化,最终达到促进牵张成骨新骨形成和改建的目的,从而大大缩短牵张成骨治疗周期,为进一步在临床上广泛应用牵张成骨技术治疗各种骨缺损或发育不足畸形提供理论依据。

结项摘要

牵张成骨(distraction osteogenesis,DO)是利用骨创伤后骨痂愈合机理产生新骨的一项内源性骨组织工程技术,已成为国内外口腔颌面外科研究的热点之一,并且随着近几年来的大量基础和临床研究,展现了该技术在颅颌面整形、肿瘤术后重建、牙槽种植等方面广阔的应用前景。尽管DO技术具有传统手术难以比拟的优势,但过长的牵张和固定时间,以及由此而产生的诸多并发症是限制其临床应用的主要原因。如何提高DO过程中新骨形成的速度和质量,缩短DO治疗时间,减少并发症的发生是目前该领域的研究热点。.本研究利用hBMP-2作为成骨诱导因子,将基因工程和组织工程的技术相结合,利用基因转染方法将其导入兔骨髓基质干细胞(MSCs),构建稳定表达hBMP-2的BMSCs,再与组织工程支架材料Pluronic F-127复合构建成组织工程化骨组织,然后植入兔下颌骨牵张成骨区,通过细胞可控地在需要的时段持续表达BMP-2,诱导MSCs自身或牵张成骨区的多潜能干细胞以及可能的成纤维细胞向成骨或成软骨细胞分化,模拟胚胎骨形成或骨折愈合的自然发生过程,使成骨级联再次启动,重续定向成骨分化,最终达到促进牵张成骨新骨形成与改建的目的。本研究从组织学水平、蛋白水平、基因水平观察和检测牵张间隙内新骨的形成以及改建的情况,实验结果发现,将以上复合物注射入兔下颌骨牵张间隙内,固定2周、6周后取材后,通过大体病理、X线、HE染色及扫面电镜观察均显示,其新骨形成量或速度均优于其它对照组。进一步通过免疫组化检测,发现基因治疗组BMP-2蛋白表达明显高于其它对照组。提示,BMP-2细胞因子在牵张成骨新骨形成和改建过程即骨再生信号通路调控中扮演重要的角色,发挥重要作用。而支架材料Pluronic F-127凝胶对于稳固局部骨髓间充质干细胞(BMSCs)对目的基因的表达具有一定作用。.本研究结果提示:hBMP-2基因修饰的骨髓间充质干细胞(MSCs)复合可注射骨组织工程支架材料Pluronic F-127移植(即将基因工程和骨组织工程技术结合治疗手段))能有效促进牵张成骨新骨形成和改建速度,为将来在临床上利用有效方法促进牵张成骨新骨形成、缩短牵张成骨治疗周期提供理论依据.

项目成果

期刊论文数量(12)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
人骨形态发生蛋白2基因修饰自体骨髓间充质干细胞移植促进兔下颌骨牵张成骨实验的组织形态学观察
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    --
  • 期刊:
    中国组织工程研究
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    黄旋平;周诺;江献芳;宋继传;李华;谢庆条
  • 通讯作者:
    谢庆条
BMP-2基因修饰自体BMSCs移植促进兔下颌骨牵张成骨新骨形成的实验研究
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    --
  • 期刊:
    广西医科大学学报
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    黄旋平;周诺;江献芳;杨媛媛;李华;谢庆条
  • 通讯作者:
    谢庆条
hBMP-2基因修饰自体BMSCs移植促进兔下颌骨牵张成骨新骨形成的X线分析
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    --
  • 期刊:
    实用口腔医学杂志
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    黄旋平;周诺;杨媛媛;江献芳;李华;谢庆条
  • 通讯作者:
    谢庆条
兔骨髓间充质干细胞的体外分离培养、鉴定及向成骨细胞分化诱导
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    --
  • 期刊:
    口腔医学研究
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    黄旋平;周诺;杨媛媛;江献芳;李华;谢庆条
  • 通讯作者:
    谢庆条
输送盘牵张成骨重建颅颌面骨缺损的研究进展
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    --
  • 期刊:
    国际口腔医学杂志
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    宋继传;周诺
  • 通讯作者:
    周诺

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  • 通讯作者:
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  • 作者:
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  • 通讯作者:
    周诺

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AI项目解读示例

课题项目:调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要:

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题,其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子,其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而,TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用,影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法,探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用,为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义,并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路:

科学问题:TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达?
前期研究:已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应,但其具体机制尚不明确。
研究创新点:本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线:包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术:TRIM2与病毒RNA的相互作用分析,IFN-β启动子活性检测。
实验模型:使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
      
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