Orexin- - 吸入麻醉-觉醒调节的"扳机"？

吸入性麻醉药的临床应用已逾百年，但其作用机制至今仍未完全阐明，一直是麻醉学和神经科学界的研究重点。目前认为其作用主要是通过中枢内多种神经递质系统的网络调控而实现。然而，是何种递质系统在调控网络中起着"扳机"作用依然是一个未解之谜。Orexin的发现为寻找这一答案开启了希望之窗。我们在最新研究中发现，前脑基底部微量注射orexin可逆转异氟醚的麻醉作用，同时引起皮层ACh释放增加，强烈提示orexin 在异氟醚麻醉的觉醒调节中起着重要作用。本研究拟在已有的研究基础上，进一步从基因表达、蛋白合成、递质释放及神经投射多个层次，研究吸入性麻醉药麻醉与觉醒调节中orexin系统的变化。同时创建选择性orexin系统缺失模型，以胆碱能上行觉醒系统为主要研究对象，探究orexin调节麻醉觉醒网络的机制，以确立其作为调节"扳机"的地位，为最终揭示吸入麻醉机理，以及麻醉药物的应用和发展开创新的突破口。