蛋白质的稳定性与聚集

蛋白质的稳定性是蛋白质保持天然结构和发挥生理功能的基础，蛋白质聚集是是多肽链的一种普遍性质，在生物工程和多种疾病中起重要作用。本项目拟采用两个生命活动中重要的酶作为模型蛋白，在已有工作基础上研究蛋白质的稳定性和聚集：1）已经发现与聚集相关的神经退行性疾病或其它老年性疾病中常伴随出现肌酸激酶的活性降低或丧失，但对其发生的原因和结构基础并不清楚或存在争论，我们将侧重从结构域-结构域和单体-单体相互作用上研究对其稳定性和聚集产生影响的关键因素；2）2001年根据核糖核酸酶A的二聚体结构推测"结构域交换"是形成淀粉样聚集体的一种普遍机制的假说，但无聚集过程的实验证据；2003年发现其寡聚体有抑制肿瘤细胞的新生物活性，我们将在已获得其原纤维和成熟纤维的基础上研究核糖核酸酶A的聚集机制，并进一步探索寡聚体/原纤维的生物活性和作用机理；3）研究在"有毒"的聚集体存在时，细胞内肌酸激酶活性和结构的变化。