FBXL10对ERRα的调控及在乳腺癌细胞能量代谢过程中的作用机制

批准号:
81872263
项目类别:
面上项目
资助金额:
58.0 万元
负责人:
伍会健
依托单位:
学科分类:
H1807.肿瘤代谢
结题年份:
2022
批准年份:
2018
项目状态:
已结题
项目参与者:
许兆伟、李霞辉、李博文、杨杨杨、李亚楠、夏康凯、杨羽茜
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中文摘要
乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤,肿瘤细胞代谢旺盛、恶性增殖与转移是患者死亡的主要原因。揭示相关基因、蛋白在细胞能量代谢过程中的作用及信号网络是乳腺癌防治研究的重要课题。基于临床样本表达水平的分析:雌激素受体相关受体ERRα与苹果酸酶ME1(糖酵解和三羧酸循环氧化磷酸化的代谢酶)呈正相关,有限的研究结果提示ERRα在细胞能量代谢中起重要作用。前期研究结果表明:组蛋白去甲基化酶FBXL10与ERRα具有相互作用,预示FBXL10可能通过调控ERRα,进而在ME1介导的乳腺癌细胞能量代谢过程中发挥作用,具体的分子机制有待进一步探讨。本项目拟利用基因敲低或过表达,结合体内、外酶活性测定等分子与细胞生物学手段,以及动物模型和临床样本,研究这些因子在乳腺癌细胞能量代谢过程中的作用机制,为乳腺癌的防治提供思路,为新药研发提供靶标。
英文摘要
Breast cancer is the most common female malignant tumor. The main death of the patients are mainly caused by vigorous metabolism, malignant proliferation and metastasis of cancer cells. It is important for the prevention and treatment of breast cancer to reveal the roles which related genes and proteins played in the process of cell energy metabolism and signal network. Based on the clinical sample analysis, the expression of ERRα (estrogen receptor related receptor α) and ME1 (malic enzyme) which is the glycolysis and the Krebs cycle oxidative phosphorylation of metabolic enzymes showed a positive correction. The limited study showed that ERRα takes the crucial effect in cell energy metabolism. Our preliminary data showed that FBXL10 (histone demethylase) could interact with ERRα, suggesting that FBXL10 may play roles in the process of the cell energy metabolism mediated by ME1 through regulating ERRα, however, the specific molecular mechanism needs to be further studied. Our project will discuss the mechanism of the related factors in regulating the energy metabolism of breast cancer cells via molecular and cell biology method such as gene knock-down or overexpression in combination with enzyme activity measurement in vivo or in vitro, along with the animal models and clinical samples, and our research will supply the new idea for the prevention and treatment of breast cancer as well as the novel targets for the drug discovery.
乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤,肿瘤细胞代谢旺盛、恶性增殖与转移是患者死亡的主要原因。揭示相关基因、蛋白在细胞能量代谢过程中的作用及信号网络是乳腺癌防治研究的重要课题。基于临床样本表达水平的分析:雌激素受体相关受体ERRα与苹果酸酶ME1(糖酵解和三羧酸循环氧化磷酸化的代谢酶)呈正相关,有限的研究结果提示ERRα在细胞能量代谢中起重要作用。前期研究结果表明:组蛋白去甲基化酶FBXL10与ERRα具有相互作用,预示FBXL10可能通过调控ERRα,进而在ME1介导的乳腺癌细胞能量代谢过程中发挥作用,具体的分子机制有待进一步探讨。本项目拟利用基因敲低或过表达,结合体内、外酶活性测定等分子与细胞生物学手段,以及动物模型和临床样本,研究这些因子在乳腺癌细胞能量代谢过程中的作用机制,为乳腺癌的防治提供思路,为新药研发提供靶标。
期刊论文列表
专著列表
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会议论文列表
专利列表
Twisted BODIPY derivative: intersystem crossing, electron spin polarization and application as a novel photodynamic therapy reagent
扭曲的BODIPY衍生物:系间窜越、电子自旋极化及其作为新型光动力治疗试剂的应用
DOI:10.1039/d1cp00948f
发表时间:2021-03-10
期刊:PHYSICAL CHEMISTRY CHEMICAL PHYSICS
影响因子:3.3
作者:Dong, Yu;Kumar, Prashant;Fedin, Matvey
通讯作者:Fedin, Matvey
SUMOylation of MCL1 protein enhances its stability by regulating the ubiquitin-proteasome pathway
MCL1 蛋白的 SUMO 化通过调节泛素-蛋白酶体途径增强其稳定性
DOI:10.1016/j.cellsig.2020.109686
发表时间:2020-09-01
期刊:CELLULAR SIGNALLING
影响因子:4.8
作者:Li, Shujing;Wang, Jin;Wu, Huijian
通讯作者:Wu, Huijian
TIMELESS inhibits breast cancer cell invasion and metastasis by down-regulating the expression of MMP9.
TIMELESS通过下调MMP9表达抑制乳腺癌细胞侵袭和转移
DOI:10.1186/s12935-021-01752-y
发表时间:2021-01-11
期刊:Cancer cell international
影响因子:5.8
作者:Li B;Mu L;Li Y;Xia K;Yang Y;Aman S;Ahmad B;Li S;Wu H
通讯作者:Wu H
DACH1 inhibits breast cancer cell invasion and metastasis by down-regulating the transcription of matrix metalloproteinase 9.
DACH1通过下调基质金属蛋白酶9的转录抑制乳腺癌细胞侵袭和转移
DOI:10.1038/s41420-021-00733-4
发表时间:2021-11-12
期刊:Cell death discovery
影响因子:7
作者:Aman S;Li Y;Cheng Y;Yang Y;Lv L;Li B;Xia K;Li S;Wu H
通讯作者:Wu H
P300-mediated acetylation of the transcriptional factor ELF5 suppresses breast cancer progression by promoting its degradation and targeting CCND1
P300 介导的转录因子 ELF5 乙酰化通过促进其降解和靶向 CCND1 来抑制乳腺癌进展
DOI:--
发表时间:--
期刊:NPJ PRECISION ONCOLOGY
影响因子:7.9
作者:Xiahui Li;Shujing Li;Bowen Li;Yanan Li;Sattout Aman;Kangkai Xia;Yuxi Yang;Bashir Ahmad;Huijian Wu
通讯作者:Huijian Wu
TCF21的SUMO化修饰在乳腺癌相关雌激素信号通路中的调控作用
- 批准号:81672792
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:53.0万元
- 批准年份:2016
- 负责人:伍会健
- 依托单位:
SUMO化修饰对AhR的调控及在乳腺癌发生、发展中的作用
- 批准号:31271500
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:80.0万元
- 批准年份:2012
- 负责人:伍会健
- 依托单位:
CLOCK对ERα的调控及在乳腺癌发生发展中的作用
- 批准号:31171353
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:65.0万元
- 批准年份:2011
- 负责人:伍会健
- 依托单位:
SUMO化修饰对CARM-1转录活性的调节
- 批准号:30771221
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:30.0万元
- 批准年份:2007
- 负责人:伍会健
- 依托单位:
SUMO化修饰和磷酸化修饰如何協同调节PAX2的转录活性
- 批准号:30670409
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:28.0万元
- 批准年份:2006
- 负责人:伍会健
- 依托单位:
国内基金
海外基金
