CLOCK对ERα的调控及在乳腺癌发生发展中的作用

批准号:
31171353
项目类别:
面上项目
资助金额:
65.0 万元
负责人:
伍会健
依托单位:
学科分类:
C0702.细胞信号转导
结题年份:
2015
批准年份:
2011
项目状态:
已结题
项目参与者:
李淑晶、潘洪明、杨春华、李珅、洪永德、毕海连、赵锋、刘英、敖翔
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中文摘要
肿瘤的发生、发展是遗传因素和环境因素相互作用的结果,雌激素分泌紊乱与多种妇科肿瘤,如乳腺癌、子宫内膜癌等密切相关。雌激素对妇科肿瘤有促进作用,它是通过雌激素受体介导的,本项目拟研究生物节律蛋白CLOCK与雌激素受体ERa及相关协同调节因子间的相互作用,进而探讨生物节律蛋白对雌激素受体介导的基因表达调控,以及在肿瘤发生、发展中的作用。研究不仅可以揭示核受体的基因调控网络,还将有助于阐述雌激素相关生理及病理通路的周期节律分子机制,为肿瘤的时间治疗提供理论依据,为相关疾病的治疗开辟新的思路。
英文摘要
肿瘤的发生、发展是遗传因素和环境因素相互作用的结果,雌激素分泌紊乱与多种妇科肿瘤,如乳腺癌、子宫内膜癌等密切相关。雌激素对妇科肿瘤有促进作用,它是通过雌激素受体介导的。通过本项目研究发现并鉴定一批能被SUMO(small ubiquitin-like modifier)修饰的蛋白质,如CLOCK、PES1、GPS2等,并且经SUMO修饰后的蛋白质在细胞中的定位,及对下游靶基因的表达调控发生了改变。同时研究发现泛素与SUMO同时可以对靶蛋白的赖氨酸位点进行修饰,从而调控蛋白的功能,因此二者在对蛋白的修饰过程中通常有协同或者拮抗作用。同时,我们对于乳腺癌的侵袭转移机制进行了深入研究,研究发现一些蛋白质对恶性肿瘤的发生、发展和转移,具有重要的调控作用。细胞命运决定因子DACH1(dachshund homolog 1)是人类中发现的果蝇dachshund基因的同源物,在人类乳腺癌、前列腺癌、子宫内膜癌和肺癌等癌症的成瘤过程中起到了关键的调节作用。我们的研究发现DACH1与SNAI1相互作用共同调节E-cadherin的表达而调控EMT。该结果有助于更深层次的理解DACH1介导的肿瘤转移的抑制,为肿瘤转移的靶向治疗提供重要的理论依据。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
AIB1 Cooperates with ER alpha to Promote Epithelial Mesenchymal Transition in Breast Cancer through SNAI1 Activation
AIB1与ERα合作通过SNAI1激活促进乳腺癌上皮间质转化
DOI:--
发表时间:2013
期刊:PLos One
影响因子:3.7
作者:Chen, Yixuan;Xu, Feihong;Pan, Hongming;Wu, Huijian
通讯作者:Wu, Huijian
SUMOylation of GPS2 protein regulates its transcription-suppressing function.
GPS2 蛋白的 SUMO 化调节其转录抑制功能
DOI:10.1091/mbc.e13-12-0733
发表时间:2014-08-15
期刊:Molecular biology of the cell
影响因子:3.3
作者:Bi H;Li S;Wang M;Jia Z;Chang AK;Pang P;Wu H
通讯作者:Wu H
DOI:10.1111/ahg.12105
发表时间:2015-05-01
期刊:ANNALS OF HUMAN GENETICS
影响因子:1.9
作者:Bai, Xiao-Yan;Li, Shujing;Wu, Huijian
通讯作者:Wu, Huijian
DOI:--
发表时间:2013
期刊:中国细胞生物学学报
影响因子:--
作者:肖利云;贾兆君;伍会健
通讯作者:伍会健
DOI:10.1038/oncsis.2015.3
发表时间:2015-03-16
期刊:Oncogenesis
影响因子:6.2
作者:Zhao F;Wang M;Li S;Bai X;Bi H;Liu Y;Ao X;Jia Z;Wu H
通讯作者:Wu H
FBXL10对ERRα的调控及在乳腺癌细胞能量代谢过程中的作用机制
- 批准号:81872263
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:58.0万元
- 批准年份:2018
- 负责人:伍会健
- 依托单位:
TCF21的SUMO化修饰在乳腺癌相关雌激素信号通路中的调控作用
- 批准号:81672792
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:53.0万元
- 批准年份:2016
- 负责人:伍会健
- 依托单位:
SUMO化修饰对AhR的调控及在乳腺癌发生、发展中的作用
- 批准号:31271500
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:80.0万元
- 批准年份:2012
- 负责人:伍会健
- 依托单位:
SUMO化修饰对CARM-1转录活性的调节
- 批准号:30771221
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:30.0万元
- 批准年份:2007
- 负责人:伍会健
- 依托单位:
SUMO化修饰和磷酸化修饰如何協同调节PAX2的转录活性
- 批准号:30670409
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:28.0万元
- 批准年份:2006
- 负责人:伍会健
- 依托单位:
国内基金
海外基金
