HCV中和抗原表位嵌合病毒样颗粒诱导的中和抗体应答研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81072500
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    30.0万
  • 负责人：
    韦三华
  • 依托单位：
    中国人民解放军第四军医大学
  • 学科分类：
    H1111.疫苗和免疫预防
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

丙型肝炎病毒（HCV）感染后极易慢性化和发展为肝硬化及肝癌，迄今尚无预防疫苗。HCV预防疫苗的发展一直受包膜糖蛋白高度变异、缺乏体外培养细胞模型、小动物模型及没有可靠的中和抗体评价方法等的限制。本课题在以往HCV多表位抗原基因重组BCG诱导的体液免疫应答研究和HCVpp初步建立的基础上，结合HCV中和抗原表位研究进展，选择保守的中和表位，单独或串联后分别嵌合于HBV S抗原亲水区，制备嵌合HCV中和抗原表位的HBV S抗原病毒样颗粒（VLPs）。获得多种纯化的VLPs，分别与HCV感染患者血清进行反应，分析其交叉中和活性；用纯化的VLPs免疫小鼠，观察免疫小鼠血清对HCVpp及HCVcc感染Huh-7.5细胞的抑制作用；观察不同组合的VLPs免疫小鼠诱导的中和抗体应答情况。该研究结果可为HCV预防性疫苗的发展提供新的思路和可靠的实验依据。

结项摘要

丙型肝炎病毒（HCV）感染后极易慢性化和发展为肝硬化及肝癌，迄今尚无预防疫苗。发展HCV预防疫苗迫切需要。本课题选择保守的中和表位，单独或串联后分别嵌合于HBV S抗原亲水区，制备嵌合HCV中和抗原表位的HBV S抗原病毒样颗粒（VLPs）。结果获得四种单一表位嵌合的VLPs，串联组合表位未能包装出VLPs。纯化的VLPs与HCV感染患者血清进行反应，结果发现HCV RNA阳性患者血清中有一定水平的中和抗体存在；用纯化的VLPs免疫小鼠，测定小鼠体内产生的不同表位的中和抗体，结果在小鼠体内产生一定水平的中和抗体，VLPs联合免疫组中和抗体水平高于单一表位嵌合VLPs免疫组。观察免疫小鼠血清对HCVpp及HCVcc感染Huh-7.5细胞的抑制作用，结果表明小鼠体内产生的中和抗体能抑制1a,1b和2a三个型别的HCVpp和HCVcc对Huh-7.5感染。研究结果表明嵌合HCV中和表位抗原的VLPs能诱导产生具有保护作用的中和抗体，该实验结果为发展HCV预防性嵌合VLPs疫苗提供实验依据。该课题对研发HCV预防疫苗有较好的指导意义。课题已发表相关论文，申请了专利。

项目成果

期刊论文数量（3）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Immune response to fused core protein of hepatitis C virus and truncated tetanus toxin peptides in mice
小鼠丙型肝炎病毒与截短破伤风毒素肽融合核心蛋白的免疫反应
  • DOI：
    10.1007/s00705-010-0692-2
  • 发表时间：
    2010-05
  • 期刊：
    Archives of Virology
  • 影响因子：
    2.7
  • 作者：
    Hu, Xing-bin;Yue, Qiao-hong;Ouyang, Hai-feng;Chen, Yao-zhen;Xu, Xue-qing;Yin, Wen;Wei, San-hua;Zhang, Xian-qing;Mu, Shi-jie
  • 通讯作者：
    Mu, Shi-jie
丙型肝炎病毒HLA-A2限制性复合多表位基因重组腺病毒的包装、筛选及鉴定
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    临床肝胆病杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张惠中;任继鸿;刘丽;贾战生;董轲;林芳;王希;张利军;刘昕阳
  • 通讯作者：
    刘昕阳
丙型肝炎病毒中和抗原表位与乙型肝炎病毒S抗原嵌合基因重组真核表达质粒的构建及其在293T细胞中的表达
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    中国生物制品学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    舒放;雷迎峰;林芳;王希;李斌;张利军;董轲;张惠中;韦三华
  • 通讯作者：
    韦三华

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其他文献

HCV多中和抗原表位嵌合病毒样颗粒免疫获得血清内中和抗体评价
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    中国免疫学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王晓岩;张海;雷迎峰;林芳;崔颖;李斌;张惠中;韦三华
  • 通讯作者：
    韦三华
HCV复合多表位基因真核表达载体
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    标注国家自然科学基金项目（30371280)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    韦三华;尹文;雷迎峰
  • 通讯作者：
    雷迎峰
HCV HLA-A2限制性复合多表位基因重组腺病毒的包装、筛选及鉴定
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    临床肝胆病杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    韦三华
  • 通讯作者：
    韦三华
HCV复合多表位抗原基因的克隆表
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    标注国家自然科学基金项目（30371280)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    韦三华;尹文;胡兴斌
  • 通讯作者：
    胡兴斌
HCV中和抗原表位与HBV S抗原嵌合病毒样颗粒的制备及纯化
  • DOI：
    10.13200/j.cnki.cjb.000823
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    中国生物制品学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    舒放;王晓岩;雷迎峰;林芳;王希;李斌;刘冲;张惠中;韦三华
  • 通讯作者：
    韦三华

其他文献

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韦三华的其他基金

抗HCV包膜蛋白E1/E2高中和活性单链抗体的筛选及抗病毒效果评价
  • 批准号：
    31570933
  • 批准年份：
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  • 资助金额：
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    面上项目
乙肝S抗原为载体的HCV嵌合病毒样颗粒预防疫苗的初步实验研究
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    31370924
  • 批准年份：
    2013
  • 资助金额：
    80.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
HCV A2限制性CTL表位疫苗诱导的特异性细胞免疫应答及保护评价
  • 批准号：
    30700760
  • 批准年份：
    2007
  • 资助金额：
    17.0 万元
  • 项目类别：
    青年科学基金项目

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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