牙周病原菌及APS相关抗体对早产低体重儿的影响及机制研究
结题报告
批准号:
81600875
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
17.0 万元
负责人:
叶畅畅
依托单位:
学科分类:
H1504.牙周及口腔黏膜疾病
结题年份:
2019
批准年份:
2016
项目状态:
已结题
项目参与者:
黄萍、游梦、钟亦思、孙微微、杨靖梅、吴万红
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中文摘要
牙周病是先兆早产和早产低体重儿的危险因素,但其致病机制尚未明确。近年来,在早产的危险因素中抗磷脂抗体综合征(APS)受到了广泛关注。APS是一种以动静脉微血栓形成为特征的自发性免疫疾病。我们的前期研究发现,牙周致病菌A.actinomycetencomitans leukotoxin C上的SIRVYK肽链所对应的抗体能够与APS的靶蛋白beta2 glycoprotein-I上TLRVYK肽链发生交叉反应,从而抑制该蛋白的抗凝功能。我们还发现血清抗SIRVYK抗体价在早产孕妇组明显升高,提示牙周致病菌相关抗体可通过分子拟态反应诱发APS,引起早产。本研究的目的是在前期研究的基础上,运用临床研究和动物实验讨论牙周病原菌感染对抗cardiolipin抗体,抗磷脂抗体综合征相关自身抗体的产生以及全身炎症因子水平的影响;研究牙周病与早产低体重儿的相关机制。
英文摘要
Periodontal disease is considered to be a risk factor for threatened preterm labor (TPL) and preterm birth (PB), but pathogenic mechanisms have not yet been elucidated. Recently, antiphospholipid syndrome (APS) attacts attention since it was a autoimmune disorder leads to preterm birth. Our previous study found that the antibody of SIRVYK (a peptide on A.actinomycetencomitans leukotoxin C ) could cross reacted with TLRVYK peptides on beta-2 glycoprotein I, a target molecule in anti-phospholipid syndrome. The serum anti-SIRVYK antibody level was elevated in PB group than in term birth group. The purpose of this study was to discuss how the infection of periodontopathic bacteria effect anti-cardiolipin antibody production, APS related bacteria antibody production and delivery related cytokine level by doing clinical research and animal experiment.
牙周病是先兆早产和早产低体重儿的危险因素,但其致病机制尚未明确。近年来,在早产的危险因素中抗磷脂抗体综合征(APS)受到了广泛关注。本研究的目的是在前期研究的基础上,运用临床研究和动物实验讨论牙周病原菌感染对抗心磷脂APS抗体,抗磷脂抗体综合征相关自身抗体beta2 glycoprotein-I(β2GPI)的产生以及全身炎症因子水平的影响;研究牙周病原菌在牙周炎导致早产低体重儿相关机制中的作用。.在临床实验中我们通过收集216名孕妇的牙周龈下菌斑,唾液,血清及胎盘组织,通过定量 PCR检测唾液样本中6种牙周致病菌及4种不可培养牙周相关细菌,通过16s测序检测龈下菌斑微生态,通过ELISA法检测血清中抗APS抗体和β2GPI抗体,细胞因子C反应蛋白和TNFa。与分娩结果对比,比较不良妊娠结局组与正常分娩组的区别,分析牙周致病菌与不良妊娠结局的相关机制。临床研究发现1.抗APS抗体在分娩小于胎龄儿孕妇组高于分娩正常体重组孕妇,β2GPI抗体在两组间无差异;2.胎盘中的F.n. 是先兆早产的危险因素;3。龈下菌斑中的P.g.及Neisseriaces 可作为小于胎龄儿的潜在指标(敏感性0.786,特异性0.727,ROC曲线下面积0.792).动物实验中我们运用牙周致病菌牙龈卟啉单胞菌(P.g.)和伴放线放线杆菌(A.a.),通过口内灌注,尾静脉,背部chamber的三种感染路径感染BALB/c小鼠,一周4次每次109CFU/ml x 0.1ml,连续4周后合笼,观察到阴栓为0日,妊娠17日后处死小鼠,观察分娩结果与对照组比较。.小鼠研究发现三组不同感染途径在感染组均可造成部分小鼠早产,降低母鼠及仔鼠体重,口腔感染研究中发现,感染组胎盘中可检测出P.g.菌,未能检测出A.a.菌,P.g.菌造成了牙槽骨丧失量大于A.a.菌。 总体而言,P.g.感染组较A.a.感染组的负面影响更重。 .结论:抗APS抗体在与牙周疾病及小于胎龄儿均有关。P.g.可能在牙周致病菌中对分娩结果影响最大的菌株,可通过检测牙周龈下菌斑中P.g.的量,预测危险人群中发生低体重儿的可能性。
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DOI:10.1111/idj.12548
发表时间:--
期刊:International Dental Journal
影响因子:3.3
作者:Changchang Ye;Hiroaki Kobayashi;Sayaka Katagiri;Naoyuki Miyasaka;Yasuo Takeuchi;Ryutaro Kuraji;Yuichi Izumi
通讯作者:Yuichi Izumi
DOI:--
发表时间:2017
期刊:华西口腔医学杂志
影响因子:--
作者:吴万红;叶畅畅;黄萍
通讯作者:黄萍
The periodontopathic bacteria in placenta, saliva and subgingival plaque of threatened preterm labour and preterm low birth weight cases: A longitudinal study in Japanese pregnant women.
先兆早产和早产低出生体重病例的胎盘、唾液和龈下菌斑中的牙周病细菌:一项针对日本孕妇的纵向研究。
DOI:--
发表时间:--
期刊:Clinical Oral Investigations
影响因子:3.4
作者:Changchang Ye;Sayaka Katagiri;Naoyuki Miyasaka;Hiroaki Kobayashi;Thatawee Khemwong;Toshiyuki Nagasawa;Yuichi Izumi
通讯作者:Yuichi Izumi
DOI:--
发表时间:2019
期刊:Journal of Stomatology and Oral Maxillofacial Surgery
影响因子:--
作者:Changchang Ye;Meng You;Guoping Cheng;Lei Zhao;Ping Huang;Jing Tang;Yu chen;Xiaoyi Wang
通讯作者:Xiaoyi Wang
DOI:--
发表时间:--
期刊:口腔疾病防治
影响因子:--
作者:唐兢;叶畅畅;夏钟毅;吴万红;黄萍;吴亚菲
通讯作者:吴亚菲
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