本项目圆满完成预期计划并有新的科学发现：.一、发现红细胞功能蛋白质组（erythroid protein,EP）是P65/miR-23a-27a-24的靶标。发现P65通过启动子强力上调miR-23a-27a-24表达，miR-23a-27a-24靶向红细胞26种功能蛋白质，抑制其表达。进一步研究发现ERK通过磷酸化P65，增强其稳定性，从而上调P65/miR-23a-27a-24。由此建立了新的ERK/P65/miR-.23a-27a-24/EP分子调控通路。.二、ERK/P65/miR-23a-27a-24/EP通路调控异常是白血病和低分化胃癌发生的关键分子事件.1. 在白血病发生中的作用。体外研究发现 P65/miR-23a-27a-24水平与红细胞的终末分化呈负相关，P65/miR-23a-27a-24在多类型白血病细胞分化后表达水平降低，抑制P65/miR-23a-27a-24表达可以促进白血病细胞分化，过表达miR-23a-27a-24会增加白血病细胞浸润。P65抑制剂可以延长白血病小鼠的生存期、促进白血病细胞分化以及减少肿瘤肝脏浸润。.2. 在低分化胃癌发生中的作用。与白血病发生相反，我们发现，ERK/P65/miR- 23a-27a-24通路的表达水平在低分化胃癌细胞内显著降低，使其对红细胞功能蛋白质表达的抑制作用被解除，红细胞功能蛋白质在胃癌细胞内大量表达。胃泌素降低了HP诱发小鼠胃癌的发生率，同时上调E RK/P65/miRNA表达，进一步证明ERK/P65/miRNA/EP通路异常是低分化胃癌发生的关键分子事件。.三、胃泌素与曲妥珠单抗协同作用抑制HER2阴性胃癌细胞增殖.本项目研究发现，胃泌素通过胃泌素受体CCKBR途径，与曲妥珠单抗发挥协同作用，对HER2阴性胃癌细胞也显示明显抑制作用，胃泌素是候选抗胃癌靶向药物。.四、胃泌素通过阻断EGR1/AE2/p16/p-ERK抑制结肠癌细胞增殖.本项目发现了EGR1/AE2/p16/p-ERK信号通路，该通路在结肠癌细胞内被异常激活，胃泌素通过抑制这一通路抑制结肠癌细胞增殖。.以上研究成果获2013年度上海市科学进步2等奖、教育部自然科学二等奖。胃泌素的抗胃癌作用获国家发明专利授权。该项目实施过程中培发表SCI论文8篇，培养6名博士、1名硕士完成了学位论文。