阴离子交换蛋白(anion exchanger, AE) 家族由AE1、AE2和AE3组成，介导Cl-/HCO3-的 跨膜交换过程，进而调节细胞酸碱平衡稳态。AE1全长表达在红细胞，AE2分布在广泛的组织，但以胃最为丰富，是胃酸分泌的重要调节因子。申请人在承担前一个国家自然科学基金重点项目过程中（结题答辩评价为A），有多项原创性科学发现（见立论依据），揭示了AE家族异常与胃癌的发生密切相关。本课题将以此为基础，从细胞和分子水平系统研究AE家族异常的原因和机制、AE家族异常诱发胃癌的机制。最终的研究目标为：①证明AE家族异常是诱发胃癌发生的重要因素；②提出胃癌发生的新机制；③为下一步开展胃癌的动物实验、分子分型、早期诊断和靶向治疗提供实验基础。