基于“心藏神,肺藏魄”研究当归饮子合麻黄调控慢荨痒觉环路的效应机制
批准号:
82074443
项目类别:
面上项目
资助金额:
55.0 万元
负责人:
郭静
依托单位:
学科分类:
中医外科学
结题年份:
2024
批准年份:
2020
项目状态:
已结题
项目参与者:
郭静
中文摘要
瘙痒是慢性荨麻疹(CU)常见、顽固性症状,研究安全长效的止痒方法意义重大。慢性荨麻疹瘙痒症状与“心藏神,肺藏魄”密切相关,且临床研究发现,当归饮子可显著缓解CU瘙痒,与麻黄合用则“止痒”效果更佳,但详细机制不明确。最新研究发现,皮肤屏障-免疫-神经三者组成的“痒觉环路”在CU瘙痒中扮演着关键角色。由此,本研究拟通过动物及细胞实验,运用功能磁共振成像BOLD-fmRI、western-blot、qRT-PCR等技术,验证“当归饮子合麻黄通过调控皮肤屏障-免疫-神经痒觉环路从而缓解慢性荨麻疹瘙痒”的科学假说,对CU瘙痒症的“痒觉环路”皮肤屏障-免疫系统-神经系统的关键分子进行检测分析,揭示当归饮子合麻黄治疗CU瘙痒的效应机制。以期丰富中医经典理论“心藏神,肺藏魄”的理论内涵,为当归饮子合麻黄缓解CU瘙痒症的临床推广提供现代科学依据。
英文摘要
Pruritus is a common and stubborn symptom of chronic urticaria (CU). It is of great significance to study a safe and long-term antipruritic method. Chronic urticaria pruritus is closely related to "heart storing spirit, lung storing soul". Clinical research shows that Angelica Decoction can significantly alleviate CU pruritus, and the combination with ephedra has better effect of "antipruritis", but the detailed mechanism is not clear. According to the latest research, the "itch sensation circuit" composed of skin barrier immune nerve plays a key role in the pruritus of CU. Therefore, through animal and cell experiments, using functional magnetic resonance imaging BOLD-fMRI, Western blot, qRT-PCR and other technologies, this study intends to verify the scientific hypothesis that "Angelica Decoction and ephedra can alleviate chronic urticaria pruritus by regulating skin barrier immune nerve pruritus circuit", and promote the key molecules of skin barrier immune system nervous system of pruritus of CU The effect mechanism of Angelica Decoction Combined with Ephedra on pruritus of CU was revealed. In order to enrich the theoretical connotation of the classical theory of traditional Chinese medicine "the heart hides the spirit, the lung stores the soul", and provide modern scientific basis for the clinical promotion of Angelica Decoction and ephedra to alleviate pruritus of CU.
瘙痒是慢性荨麻疹(CU)的顽固性症状。临床上,口服抗组胺药对急性瘙痒有效,而对慢性瘙痒则疗效欠佳,提示瘙痒产生机理的复杂性。那么,瘙痒产生的深层次机制是什么?中药干预的效应机制又是什么?文献调查发现皮肤屏障、免疫系统、神经系统间存在着一条“痒觉环路”。CU患者因多种因素损伤角质形成细胞,并刺激分泌TSLP和IL-33,引起T细胞免疫反应,分泌IL-31,IL-31通过IL-31RA—GRPR交叉信号激活来自DRG的GRPR+神经元活性,与中枢的投射神经元突触连接,由臂旁核的VGLUT2介导引起瘙痒。临床观察发现当归饮子偏于“养血润燥安神”,而“祛风止痒定魄”之功稍弱,与麻黄合用则止痒效果更为显著。通过深入挖掘中医藏象理论发现当归饮子合麻黄治疗CU可能与调节“心藏神,肺藏魄”相关。本课题组设计了空白组、模型组、西药对照组、麻黄组、当归饮子组以及当归饮子合麻黄组。实验结果显示:相比于空白组,其余各组实验动物均有呈现不同程度的典型荨麻疹样组织病理学变化,肥大细胞数量明显增多,且向四周分散,同时伴见组织水肿,胶原束距离增宽。模型组动物血清中IL-31和TSLP蛋白,皮肤组织中IL-33蛋白、背根神经节中IL-31RA蛋白、髓颈膨大处背根神经节中GRPR蛋白及GRPRmRNA,大脑脑桥臂旁核中VGLUT2蛋白、HaCat细胞中TSLP、IL-33蛋白的表达水平及Th2细胞中IL-31蛋白的表达水平均显著增加,此外,BOLD-fMRI下可观察到模型组中大脑中涉及瘙痒感知、情绪调节和搔抓动作控制等相关中枢(如脊髓丘脑束投射脑区、岛叶、前扣带回等)神经活动增强。而通过当归饮子干预后以上的表达水平均显著下降,且BOLD-fMRI下可观察到各组神经经活动显著降低,其中以当归饮子合麻黄组疗效最优。这说明当归饮子合麻黄能够显著减轻慢性荨麻疹样组织病理学表现,抑制肥大细胞脱颗粒,并通过调控皮肤屏障(TSLP、IL-33)-免疫(T细胞IL-31)-神经(GRPR、VGLUT2)的“痒觉环路”,打破慢性荨麻疹“瘙痒-抓挠”恶性循环,以缓解慢性荨麻疹瘙痒症。
“大气下陷”视角下研究升陷汤调控Vp-PI3K/B7-H3途径抑制肺腺癌免疫逃逸的分子机制
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批准号:82305188
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项目类别:青年科学基金项目
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资助金额:30万元
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批准年份:2023
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负责人:郭静
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依托单位:
基于“少阴有余”理论探讨当归饮子对慢性荨麻疹昼夜节律核心基因调控作用的研究
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批准号:81873310
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项目类别:面上项目
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资助金额:57.0万元
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批准年份:2018
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负责人:郭静
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依托单位:
当归饮子通过调控T细胞自噬治疗慢性荨麻疹的作用及机制研究
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批准号:81573986
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项目类别:面上项目
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资助金额:59.0万元
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批准年份:2015
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负责人:郭静
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依托单位:
基于“久病入络”理论的当归饮子防治荨麻疹PIP2/IP3/DAG信号通路的分子研究
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批准号:81302982
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项目类别:青年科学基金项目
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资助金额:23.0万元
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批准年份:2013
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负责人:郭静
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依托单位:
国内基金
海外基金