β-防御素2和IL-18瘤苗抗肿瘤免疫的实验研究-从天然免疫到获得性免疫

天然免疫的重要性在近年研究中才得以发现。是天然免疫的识别作用赋予免疫系统识别"自己"和"非己"的能力，并对获得性免疫起直接的激活和导向作用。本项目在以前工作基础上，拟将白介素-18（IL-18）和β-防御素2联合应用于小鼠白血病模型的免疫治疗。制备腺病毒载体介导的β-防御素2和IL-18瘤苗，探讨它们及其联合瘤苗能否有效介导抗肿瘤免疫（致瘤性、肿瘤治疗作用、免疫保护作用），能否相互协同，并探讨其作用机制及可能的毒副作用。这一设计思路从全新的角度即天然免疫入手，利用了NK（受IL-18调节）和模式识别受体（β-防御素2激活树突状细胞的作用机制）两种最重要的天然免疫识别机制，建立双重门控，启动对肿瘤抗原的识别杀伤；而无论IL-18、NK还是β-防御素2都既是天然免疫的承担者，又是获得性免疫的重要调节物，而且在它们启动获得性免疫后还相互协同促进。为肿瘤免疫治疗开拓新的途径。