人Toll样受体4内源性配体HSPB8的抗白血病免疫作用研究

天然免疫是抗肿瘤免疫领域的新突破点。我们已经证实小鼠天然免疫识别受体Toll样受体4（TLR4）的内源性配体可以作为连接天然免疫和获得性免疫的桥梁，启动免疫系统对肿瘤的识别杀伤，具有明显的抗白血病效果。已发表于Cancer Res和Gene Therapy。但目前为止，人源TLR4配体是否具有同样的抗肿瘤效果尚不明确，影响了这一新策略的发展和应用。HSPB8是最新发现的人源TLR4内源性配体，有关其抗肿瘤作用尚无报道。此外，HSPB8属于小热休克蛋白家族，尽管很多热休克蛋白已成为重要的免疫佐剂，小热休克蛋白家族的特点、功能尚不明确。本项目拟以前期发现为基础，制备人HSPB8转基因白血病瘤苗，评价其诱发抗肿瘤免疫的有效性、可行性和安全性，并探讨抗肿瘤机制。为深入阐明天然免疫在抗肿瘤免疫中的应用价值、小热休克蛋白家族成员的作用提供线索，为新型疫苗和免疫调节剂的研发提供新的理论和实验依据。