Zfp462遗传缺陷小鼠模型构建及其导致上睑下垂的机制研究
结题报告
批准号:
81873686
项目类别:
面上项目
资助金额:
80.0 万元
负责人:
邓昊
依托单位:
学科分类:
H13.眼科学
结题年份:
2022
批准年份:
2018
项目状态:
已结题
项目参与者:
虢毅、曹燕娜、易军晖、范宽、杨志坚、肖恒、吴珊
国基评审专家1V1指导 中标率高出同行96.8%
结合最新热点,提供专业选题建议
深度指导申报书撰写,确保创新可行
指导项目中标800+,快速提高中标率
客服二维码
微信扫码咨询
中文摘要
上睑下垂为单侧或双侧上睑异常不自主下垂并继发垂直性睑裂缩窄,是一种常见眼病。既可单独出现,也可作为疾病或综合征体征之一,可引起弱视和视觉丧失等视觉障碍,造成外观美容相关的心理和社会障碍。目前认为其发生与遗传和环境因素相关,已鉴定两个遗传性先天性上睑下垂疾病基因位点,大部分家系致病原因不明。我们前期在一个先天性遗传性上睑下垂家系中发现ZNF462基因新生致病突变,并通过构建znf462基因敲减斑马鱼模型部分模拟疾病表型。本研究拟进一步收集先天性上睑下垂病例,验证ZNF462基因与上睑下垂关系,分析ZNF462基因突变频率;外显子组测序和全基因组测序相结合鉴定新的上睑下垂基因;构建突变质粒评估突变效应;通过构建人ZNF462的小鼠同源基因Zfp462突变敲入小鼠模型,更大程度模拟人类疾病。研究突变基因参与调控网络,解析ZNF462基因突变导致上睑下垂发生的机制。
英文摘要
Ptosis is described as unilateral or bilateral involuntary abnormal drooping of the upper eyelids, with secondary narrowing of the vertical palpebral fissure, which is a common eye disease. It can occur in an isolation form or as a symptom of a disease or syndrome, leading to vision disorders such as amblyopia and vision loss, as well as significant cosmetic-related psychological and social disorders. Genetic and environmental factors are proposed to be associated with the disease development. Though two loci associated with hereditary congenital ptosis have been identified, most families with the disorder remain unknown. In our preliminary study, a de novo disease-causing ZNF462 mutation was identified in a pedigree with hereditary congenital ptosis, and the constructed znf462 knock-down zebrafish partially mimicked the disease phenotypes. In this study, more cases with congenital ptosis will be recruited. The association between the ZNF462 gene and ptosis will be further confirmed, and the gene mutation frequencies will be analyzed. New pathogenic genes will be identified by combination of exome sequencing and whole genome sequencing. The effect of the mutation will be evaluated by constructing plasmids with mutated gene. By construction of knock-in mouse model with mutant Zfp462, an ortholog of human ZNF462 gene, human disease will be mimicked to a greater extent. Study on the regulatory network in which mutated gene participated, will further reveal the pathogenic mechanism of the ZNF462 gene mutation responsible for ptosis.
上睑下垂为单侧或双侧上睑异常不自主下垂并继发垂直性睑裂缩窄,是一种常见眼病。既可单独出现,也可作为疾病或综合征体征之一,可引起弱视和视觉丧失等视觉障碍,造成外观美容相关的心理和社会障碍。目前认为其发生与遗传和环境因素相关,已鉴定两个遗传性先天性上睑下垂疾病基因位点,大部分家系致病原因不明。我们前期在一个先天性遗传性上睑下垂家系中发现ZNF462基因新生致病突变,并通过构建znf462基因敲减斑马鱼模型部分模拟疾病表型。本研究进一步收集了先天性上睑下垂病例,应用外显子组测序等技术鉴定了6个家系的致病基因和突变;构建了突变质粒转染细胞进行体外培养在细胞水平评估了ZNF462基因突变效应;通过构建人ZNF462的小鼠同源基因Zfp462遗传缺陷小鼠模型解析了ZNF462基因突变导致上睑下垂发生的可能机制。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
A disease-causing FRMD7 variant in a Chinese family with infantile nystagmus
一个患有婴儿眼球震颤的中国家庭中的致病FRMD7变异
DOI:10.1007/s12031-018-1245-5
发表时间:2019
期刊:Journal of Molecular Neuroscience
影响因子:3.1
作者:Wu Shan;Deng Sheng;Song Zhi;Xu Hongbo;Yang Zhijian;Liu Xin;Qi Li;Deng Hao;Yuan Lamei
通讯作者:Yuan Lamei
Novel compound heterozygous mutations in the CHST6 gene cause macular corneal dystrophy in a Han Chinese family.
CHST6基因的新型复合杂合突变导致中国汉族家庭黄斑角膜营养不良
DOI:10.21037/atm-20-7178
发表时间:2021-04
期刊:Annals of translational medicine
影响因子:--
作者:Huang Y;Yuan L;Cao Y;Tang R;Xu H;Tang Z;Deng H
通讯作者:Deng H
Heterozygous RHO p.R135W missense mutation in a large Han-Chinese family with retinitis pigmentosa and different refractive errors
一个患有色素性视网膜炎和不同屈光不正的汉族大家族中的杂合RHO p.R135W错义突变
DOI:10.1042/bsr20182198
发表时间:2019-06
期刊:Bioscience Reports
影响因子:4
作者:Wu Yuan;Guo Yi;Yi Junhui;Xu Hongbo;Yuan Lamei;Yang Zhijian;Deng Hao
通讯作者:Deng Hao
DOI:10.1155/2019/2824179
发表时间:2019-01-01
期刊:JOURNAL OF OPHTHALMOLOGY
影响因子:1.9
作者:Xiang, Qin;Yuan, Lamei;Deng, Hao
通讯作者:Deng, Hao
Identification of novel pathogenic ABCA4 variants in a Han Chinese family with Stargardt disease
中国汉族 Stargardt 病家族新致病性 ABCA4 变异的鉴定
DOI:10.1042/bsr20180872
发表时间:2019-01-31
期刊:BIOSCIENCE REPORTS
影响因子:4
作者:Xiang, Qin;Cao, Yanna;Deng, Hao
通讯作者:Deng, Hao
原发性震颤的遗传机制研究
  • 批准号:
    81271921
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    60.0万元
  • 批准年份:
    2012
  • 负责人:
    邓昊
  • 依托单位:
抽动秽语综合征遗传和表观遗传机制研究
  • 批准号:
    30871351
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    35.0万元
  • 批准年份:
    2008
  • 负责人:
    邓昊
  • 依托单位:
DFNA42疾病基因的克隆
  • 批准号:
    30371530
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    22.0万元
  • 批准年份:
    2003
  • 负责人:
    邓昊
  • 依托单位:
国内基金
海外基金