组胺在脑缺血预处理中的作用及对缺氧诱导因子-1的影响

脑缺血预处理是指预先亚致死性缺血使机体对随后严重的致死性缺血产生防御和保护作用。目前认为谷氨酸和GABA等神经递质释放以及缺氧诱导因子-1（HIF-1）和它的靶基因的诱导表达都在脑缺血预处理中发挥着重要作用。脑内组胺作为重要的神经递质和神经调质具有多种神经调节功能。课题组发现组胺参与了NMDA受体介导的神经元兴奋性损伤以及脑缺血的恢复过程。而且有报道组胺还可调节谷氨酸、GABA等神经递质释放以及胰岛素样生长因子（IGF）和表皮生长因子（EGF）表达，而IGF和EGF等可调节HIF-1及其靶基因的表达，提示脑内组胺可能通过多个环节参与脑缺血预处理的过程。本项目拟利用组氨酸脱羧酶基因敲除小鼠（体内缺少合成组胺的酶）、皮层神经元和胶质细胞共培养、组胺神经元培养以及HEK293细胞转染组胺H1/H2受体等手段，从整体、细胞和分子水平阐明组胺在脑缺血预处理中的作用及机制。