慢性髓系白血病细胞通过溶酶体途径发生凋亡中Cathepsin D与Bcl-xL间的作用机制研究

近年发现的通过溶酶体途径的凋亡要通过线粒体途径介导来实现，但溶酶体与线粒体间凋亡信号转导的分子机制仍未完全阐明，溶酶体Cathepsin D如何将其凋亡信号传递至线粒体外膜就属未知。我们在研究慢性髓系白血病K562细胞通过溶酶体Cathepsin D途径凋亡的过程中发现,线粒体外膜结合蛋白Bcl-xL与Cathepsin D间具有明确的相互作用，初步证据还显示Bcl-xL是Cathepsin D向线粒体行凋亡信号转导的下游直接作用或调控分子，但需要进一步深入研究明确。本项目综合利用目前研究已知相关分子间作用的主要方法（免疫电镜、激光共聚焦、免疫共沉淀、蛋白磷酸化、RNA干扰），以确定Cathepsin D与Bcl-xL间的具体作用机制为目标，将连通溶酶体通过Cathepsin D途径与线粒体间凋亡信号转导的一条新路径，为凋亡的分子转导机制增添新内容，并可为凋亡相关的分子靶点治疗奠定基础。