邻苯二甲酸酯宫内暴露对子代性发育及表观遗传学影响的实验研究

邻苯二甲酸酯（PAEs）是目前使用广泛最具代表性的增塑剂，具有内分泌干扰作用。近来研究结果提示，青春期性发育异常、生殖功能障碍可能和宫内PAEs暴露有关，但机制尚不清。申请者前期的研究发现，子宫内性分化期暴露可能是内分泌干扰物生殖毒性的敏感窗口期。因此，本研究从器官、细胞和基因等多层面，对出生前子宫内性发育关键期PAEs的暴露，致动物子代青春期性发育及成年期生殖功能影响进行系统全面的评价，并着重进行低剂量暴露下的效应评价。应用新兴的基因组整体水平的DNA甲基化检测技术，结合传统的生殖发育毒性研究手段，筛选出PAEs 致子代生殖毒性的甲基化模式的异常改变的基因，进一步用甲基化特异性PCR技术进行验证分析，推测子宫内PAEs的暴露导致后代生殖毒性的作用机制，为进一步寻找内分泌干扰物生殖毒性的表观遗传学生物标志物提供参考依据。并期望为PAEs对青春期性发育影响的早期干预手段提供有参考价值的线索。