二氮嗪拮抗软骨氧化损伤的作用机制研究
结题报告
批准号:
81460339
项目类别:
地区科学基金项目
资助金额:
49.0 万元
负责人:
彭磊
依托单位:
学科分类:
H0608.骨、关节、软组织退行性病变
结题年份:
2018
批准年份:
2014
项目状态:
已结题
项目参与者:
聂鹏飞、任少琳、张纯萍、程少文、袁伟、陈洪娇、赵志蓉、安涛
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中文摘要
骨性关节炎(OA)是种降低患者的生活质量和社会生产力的退行性关节炎,目前尚无满意的治疗效果。研究证明氧化损伤在OA的发病机制中起关键作用,故降低关节腔内活性氧(ROS)的产生,是预防及治疗OA的一个新热点。二氮嗪是一种线粒体ATP敏感性钾通道(mitoKATP通道)开放剂,其具有抗氧化作用。Mobasheri A发现人正常软骨细胞及骨关节炎软骨细胞存在KATP通道。本课题组首次证实mitoKATP通道开放剂能降低双氧水诱导的OA软骨细胞的凋亡,降低ROS的产生,逆转双氧水诱导的OA软骨细胞二型胶原的降低,初步验证开放mtioKATP通道可对抗软骨细胞氧化损伤,抑制OA的进展,本项目进一步拟在体外实验和动物实验中探索最佳浓度和最佳剂量的二氮嗪对OA的保护作用及从开放软骨细胞钾通道的角度来揭示二氮嗪抗氧化损伤的机制,为临床治疗OA提供新的治疗靶点。
英文摘要
Osteoarthritis (OA) is a degenerative arthritis, reduce the patient's quality of life and social productivity. Until now, there is no satisfactory therapeutic effect. Studies have shown oxidative damage plays a key role in the pathogenesis of OA, it is to reduce the intra-articular reactive oxygen species (ROS) generation and a new hot spot for the prevention and treatment of OA. Diazoxide is a mitochondrial ATP-sensitive potassium channel (mitoKATP channel) opener, which has antioxidant properties. Mobasheri finds out KATP channel exists in normal human articular chondrocytes and osteoarthritis chondrocytes. For the first time, our research confirmed mitoKATP channel opener to reduce hydrogen peroxide-induced OA chondrocytes apoptosis, reducing the generation of ROS, reversed OA chondrocytes hydrogen peroxide-induced decrease of type II collagen, initial validation of open mitoKATP channel can confront cartilage cells from oxidative injury and inhibiting the progress of the OA. This project intends to explore the best concentration and optimal dose in vitro and animal experiments diazoxide protective effect of OA and from the point of view of the open chondrocytes potassium channel reveals diazoxide mechanism of anti-oxidative damage and to provide new therapeutic targets for the clinical treatment of OA.
骨性关节炎(OA)是种降低患者的生活质量和社会生产力的退行性关节炎,目前尚无满意的治疗效果。研究证明内质网应激和细胞自噬在OA的发病机制中起关键作用,故抑制内质网应激和激活细胞自噬,是预防及治疗OA的一个新热点。二氮嗪是一种线粒体ATP敏感性钾通道(mitoKATP通道)开放剂,其具有抑制内质网应激和激活细胞自噬的作用。Mobasheri A发现人正常软骨细胞及骨关节炎软骨细胞存在KATP通道。本课题组通过细胞和动物实验证实,二氮嗪能够通过抑制内质网应激通路和激活细胞自噬通路,调节骨关节炎相关的生物标记物,从而减少软骨细胞的凋亡和关节软骨的退行性变。我们的实验结果表明,二氮嗪是一种十分具有潜力的预防和治疗骨性关节炎的药物。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:10.1016/j.biopha.2017.07.034
发表时间:2017
期刊:Biomedicine & Pharmacotherapy
影响因子:--
作者:Gu Yun-Tao;Chen Jian;Meng Zhu-Long;Ge Wan-Yu;Bian Yang-Yang;Cheng Shao-Wen;Xing Chen-Kun;Yao Jiang-Ling;Fu Jian;Peng Lei
通讯作者:Peng Lei
DOI:--
发表时间:2018
期刊:中国组织工程研究
影响因子:--
作者:李红波;林诗炜;姚江凌;卞阳阳;曲野;王雷涛;彭磊
通讯作者:彭磊
DOI:10.16766/j.cnki.issn.1674-4152.000004
发表时间:2018
期刊:中华全科医学
影响因子:--
作者:顾运涛;陈克伟;卞阳阳;傅鉴;袁伟;刑孔明;彭磊
通讯作者:彭磊
DOI:--
发表时间:2014
期刊:中医正骨
影响因子:--
作者:彭磊;程少文;沈跃;应晓洲;赵志蓉;安涛;周英勇;程晓杰;陈庆玉;吕传柱
通讯作者:吕传柱
Diazoxide prevents H2O2-induced chondrocyte apoptosis and cartilage degeneration in a rat model of osteoarthritis by reducing endoplasmic reticulum stress
二氮嗪通过减少内质网应激来预防骨关节炎大鼠模型中 H2O2 诱导的软骨细胞凋亡和软骨变性
DOI:10.1016/j.biopha.2017.09.082
发表时间:2017
期刊:Biomedicine & Pharmacotherapy
影响因子:7.5
作者:Gu YunTao;Chen Jian;Meng ZhuLong;Yao JiangLing;Ge Wanyu;Chen Kewei;Cheng ShaoWen;Fu Jian;Peng Lei;Zhao YingZheng
通讯作者:Zhao YingZheng
Ca(OH)2-PMMA结合Masquelet技术治疗创伤性骨髓炎的作用及机制研究
  • 批准号:
    82060347
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
  • 资助金额:
    35万元
  • 批准年份:
    2020
  • 负责人:
    彭磊
  • 依托单位:
诱导膜囊的体内成骨机制及其改良应用研究
  • 批准号:
    31060135
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
  • 资助金额:
    22.0万元
  • 批准年份:
    2010
  • 负责人:
    彭磊
  • 依托单位:
国内基金
海外基金