CSRP2在B系急性淋巴细胞白血病中的分子机制研究

批准号:
81770156
项目类别:
面上项目
资助金额:
58.0 万元
负责人:
阮国瑞
依托单位:
学科分类:
H0809.白血病
结题年份:
2021
批准年份:
2017
项目状态:
已结题
项目参与者:
李婷、吕萌、刘竞、王树娟、周娇、吴利新、卢润青
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中文摘要
近年,新药治疗以及异基因造血干细胞移植提高了B系急性淋巴细胞白血病(B-ALL)患者的完全缓解率和长期存活率,但成人B-ALL总体预后仍较差。其根本原因在于对其发病及进展的具体分子机制尚不明确。本课题组前期研究发现半胱氨酸和甘氨酸富集蛋白2(CSRP2)在B-ALL病人骨髓单个核细胞中高表达,且高水平表达与不良预后相关,在B-ALL病理机制中可能起重要作用。进一步研究,有望发现B-ALL新的诊治/预后评估的靶标。内容:1. 在已发现CSRP2表达水平与B-ALL患者病程、预后等临床指标相关的基础上,进一步确证;2. 观察特异RNA干扰介导的CSRP2基因沉默对B-ALL细胞增殖、周期、凋亡、侵袭、迁移、化疗药物敏感性的影响;3. 在动物体内进行抗瘤效果评价;4. 深入研究CSRP2在B-ALL中的分子病理机制。意义:阐述CSRP2在B-ALL病理机制中的作用,探索B-ALL诊治新策略。
英文摘要
Recently, new drug therapy and allogeneic hematopoietic stem cell transplantation have greatly improved complete remission rate and long-term survival rate in patients with B-cell acute lymphoblastic leukemia (B-ALL). However, the overall prognosis of adult B-ALL is still poor. The underlying cause is that the molecular mechanism of its pathogenesis and progression is not clear. In previous study, we found that cysteine and glycine enriched protein 2 (CSRP2) was highly expressed in bone marrow cells of B-ALL patients, and high levels of expression were associated with poor prognosis and may play an important role in pathogenesis of B-ALL. Further study on it may help us find new targets for the diagnosis and treatment or prognosis evaluation of B-ALL. Contents: 1.To further investigate the relationship between the expression of CSRP2 and the clinical course and the prognosis of B-ALL patients; 2. To observe the effect of CSRP2 gene silencing on the proliferation, cell-cycle, apoptosis, cell invasion, cell migration and chemotherapeutic drug susceptibility of leukemia cells; 3.To evaluate the anti-tumor effect in animals; 4.To further study on the molecular pathological mechanism of CSRP2 in B-ALL. Significance: To elucidate the role of CSRP2 in the pathogenesis of B-ALL and to explore its significance as a target for diagnosis and treatment of B-ALL.
背景:新药治疗以及异基因造血干细胞移植提高了B系急性淋巴细胞白血病(B-ALL)患者的完全缓解率和长期存活率,但成人B-ALL总体预后仍较差。其根本原因在于对其发病及进展的具体分子机制尚不明确。内容:1. 研究CSRP2表达水平与B-ALL患者病程、预后等临床指标的相关性;2. 观察特异RNA干扰介导的CSRP2基因沉默对B-ALL细胞增殖、周期、凋亡、侵袭、迁移、化疗药物敏感性的影响;3. 在动物体内进行抗瘤效果评价;4. 深入研究CSRP2在B-ALL中的分子病理机制。结果:发现CSRP2在初诊成人B-ALL中广泛过表达,CSRP2的转录水平与临床病程相关,在染色体核型正常的成人B-ALL患者中,CSRP2高转录水平的患者5年累计复发率高(56% [95%置信区间53~59%] vs. 19% [18~20%];P=0.011),5年无复发生存率低(41% [17~65%] vs. 80% [66~95%];P=0.007);CSRP2高转录水平是累计复发率(HR=5.32 [1.64~17.28];P=0.005)和无复发生存率(HR=5.56 [1.87~16.53]; P=0.002)的独立危险因素。通过构建CSRP2敲低和过表达的细胞系,发现CSRP2促进细胞增殖、集落形成、细胞周期进展及增强细胞迁移能力,并可影响细胞对化疗药物的敏感性,可能与ERK1/2、CREB信号通路和细胞周期调节相关。裸鼠体内实验也证实CSRP2过表达促进瘤体细胞增殖。意义:CSRP2是成人B-ALL辅助诊断、疾病状态监测和预后评估的新的分子标记物,CSRP2及其下游分子信号通路可能成为B-ALL的治疗靶标。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Synergistic antitumoral efficacy of a novel replicative adenovirus SG611-PDCD5 and daunorubicin in human leukemic cells.
新型复制腺病毒SG611-PDCD5和柔红霉素在人白血病细胞中的协同抗肿瘤功效
DOI:10.2147/ott.s167868
发表时间:2018
期刊:OncoTargets and therapy
影响因子:4
作者:Zhou YL;Yao QM;Zhou J;Chang Y;Li JL;Wang YZ;Wu HP;Chen YH;Liu YR;Huang XJ;Ruan GR
通讯作者:Ruan GR
Risk Stratification of Cytogenetically Normal Acute Myeloid Leukemia With Biallelic CEBPA Mutations Based on a Multi-Gene Panel and Nomogram Model.
基于多基因组和列线图模型的双等位基因 CEBPA 突变的细胞遗传学正常急性髓系白血病的风险分层
DOI:10.3389/fonc.2021.706935
发表时间:2021
期刊:Frontiers in oncology
影响因子:4.7
作者:Wu LX;Jiang H;Chang YJ;Zhou YL;Wang J;Wang ZL;Cao LM;Li JL;Sun QY;Cao SB;Lou F;Zhou T;Liu LX;Wang CC;Wang Y;Jiang Q;Xu LP;Zhang XH;Liu KY;Huang XJ;Ruan GR
通讯作者:Ruan GR
Prognostic value of RASD1 transcript levels in adult Philadelphia-negative B-cell acute lymphoblastic leukemia
RASD1 转录水平在成人费城阴性 B 细胞急性淋巴细胞白血病中的预后价值
DOI:10.1080/16078454.2020.1860359
发表时间:2020-12
期刊:Hematology
影响因子:1.9
作者:Lu Run-Qing;Wu Li-Xin;Zhang Jing;Qin Ya-Zhen;Liu Yan-Rong;Lai Yue-Yun;Jiang Hao;Chang Ying-Jun;Ruan Guo-Rui;Huang Xiao-Jun
通讯作者:Huang Xiao-Jun
S100A16 suppresses the growth and survival of leukaemia cellsand correlates with relapse and relapse free survival in adults with Philadelphia chromosome-negative B-cell acute lymphoblastic leukaemia
S100A16 抑制白血病细胞的生长和存活,并与费城染色体阴性 B 细胞急性淋巴细胞白血病成人患者的复发和无复发存活相关
DOI:10.1111/bjh.15878
发表时间:2019
期刊:British Journal of Haematology
影响因子:6.5
作者:Zhang Jing;Lu Wen-Yi;Zhang Jia-Min;Lu Run-Qing;Wu Li-Xin;Qin Ya-Zhen;Liu Yan-Rong;Lai Yue-Yun;Jiang Hao;Jiang Qian;Jiang Bin;Xu Lan-Ping;Zhang Xiao-Hui;Huang Xiao-Jun;Ruan Guo-Rui;Liu Kai-Yan
通讯作者:Liu Kai-Yan
Detection of measurable residual disease may better predict outcomes than mutations based on next-generation sequencing in acute myeloid leukaemia with biallelic mutations of CEBPA
对于具有 CEBPA 双等位基因突变的急性髓系白血病,检测可测量的残留疾病可能比基于下一代测序的突变更好地预测结果
DOI:10.1111/bjh.16535
发表时间:2020-02-23
期刊:BRITISH JOURNAL OF HAEMATOLOGY
影响因子:6.5
作者:Wang, Jing;Lu, RunQing;Jiang, Hao
通讯作者:Jiang, Hao
MAGE-C1/CT7在多发性骨髓瘤中的分子机制及应用基础研究
- 批准号:81570182
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:60.0万元
- 批准年份:2015
- 负责人:阮国瑞
- 依托单位:
SG611-PDCD5靶向杀伤慢性髓性白血病细胞的分子机制及应用基础研究
- 批准号:81170484
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:60.0万元
- 批准年份:2011
- 负责人:阮国瑞
- 依托单位:
PDCD5在靶向慢性髓性白血病造血干/祖细胞治疗中的应用基础研究
- 批准号:30670894
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:28.0万元
- 批准年份:2006
- 负责人:阮国瑞
- 依托单位:
TFAR19在白血病抗凋亡机制中的意义探讨
- 批准号:30370590
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:20.0万元
- 批准年份:2003
- 负责人:阮国瑞
- 依托单位:
国内基金
海外基金
