黑质网状部GABA能传递参与肝性脑病的转基因小鼠研究

近年来发现，中枢神经系统内重要的抑制性神经递质GABA与肝性脑病的脑细胞功能紊乱有明显关系。本课题组以GAD67-GFP转基因小鼠为工具，以黑质网状部为靶区，采用膜片钳记录、单细胞PCR和氯成像方法，利用TAA肝性脑病模型的预实验研究发现：TAA小鼠黑质网状部GABA由抑制性效应向兴奋性效应转化，伴随细胞内氯离子浓度及一组氯离子共转运体KCC2 / NKCC1表达改变；给予黑质网状部NKCC1反义探针明显改善肝性脑病小鼠的运动功能。本课题拟以此为契机，通过回答以下四个重要问题，即：①肝性脑病是否引起GABA转化；② GABA转化的规律和特征如何；③ GABA转化的机制如何；④ GABA转化与肝性脑病行为学之间的关系如何；揭示肝性脑病状态下GABA的可塑性变化。以期从新的角度阐明肝性脑病的中枢机制，为寻找有效的肝性脑病治疗手段提供实验室依据。