猪-人异种移植迟发性排斥中的凝血因子功能匹配问题

随着供体选择、跨种传播疾病、转基因克服超急性排斥问题的深入研究和突破，迟发性异种移植物排斥（DXR）已成为目前猪-人异种移植研究的前沿热点。猪与人凝血-抗凝-纤溶系统的不匹配是导致DXR重要原因。本研究拟对家猪的凝血-抗凝-纤溶因子开展分子遗传学特性系统比较研究：1）通过筛选文库，克隆获得目前在公共数据库中尚未报道的家猪凝血因子、抗凝因子、纤溶因子基因cDNA的全长序列；2）分析家猪凝血系统相关因子的核酸和蛋白质序列，预测蛋白质二级、三级结构，比较猪-人同源蛋白之间表达调控序列、氨基酸组成和蛋白质结构差异，找出存在重要差异的因子及其关键活性位点；3）对存在重大差异的关键因子进行功能研究。通过酶动力学和体外内皮细胞模型实验，了解家猪凝血相关因子的活性，深入探讨凝血-抗凝-纤溶体系中的关键因子及其在DXR中的作用，预测猪-人异种移植中的凝血系统生物功能匹配问题。