间充质干细胞（MSCs）向组织损伤部位的迁移是细胞移植治疗的关键，本项目以不同成神经分化状态的MSCs具有不同的趋化迁移能力为切入点，系统研究MSCs对 HGF、PDGF、SDF-1α等趋化因子的应答差异与其成神经分化状态的关系、MSCs定向迁移与PI3K-Akt、MAPK信号通路之间的关系以及与细胞板状伪足形成、黏着斑的形成与动态转换之间的关系。研究发现MSCs向趋化因子 HGF、PDGF、SDF-1α等的迁移响应与细胞分化状态密切相关，不同分化阶段的细胞具有不同的迁移能力，特定分化状态的MSCs对趋化因子的应答最强；与其它分化状态的细胞相比具有更强的迁移能力，表现出更高的迁移效率或速度。同样，参与细胞迁移调控的PI3K/Akt和MAPKs (ERK1/2、p38MAPK、SAPK/JNK) 信号通路的激活程度与细胞的分化密切相关，趋化因子处理后引起的信号通路关键信号分子的激活与持续时间在不同分化状态的细胞中有较大差异；特定信号通路的抑制在不同分化状态的细胞中对趋化迁移的影响不同。进一步研究发现，趋化因子诱导的细胞骨架的重排以及黏着斑的形成与动态转换（包括黏着斑的形成时间、数量、方向分布及黏着斑的形成与解聚转换等）同样与细胞所处的分化状态密切相关。综上所述，成神经分化的MSCs的趋向迁移能力、趋化因子处理引起的细胞骨架的重排以及细胞黏着斑的形成、黏着斑的动态转换等与细胞分化状态密切相关，不同的信号通路介导了不同分化状态的细胞迁移。本项目的研究进一步揭示了MSCs的定向迁移调控机制，研究结果对利用MSCs进行细胞移植治疗具有重要的理论指导意义和潜在的应用价值。