Shh作为Hedgehog信号通路的配体被认为是一种癌基因，同时也成为一个重要的抗肿瘤靶点。深入理解其调控机制有助于发现更有效的针对于Shh的干预措施，推动以Shh为靶点的药物研究。我们和其他课题组在前期工作中证明NF-κB激活和启动子低甲基化促进Shh的过表达，然而对于两个调控因素是如何调控Shh表达，及两者之间的关系还不是很清楚。基于此，我们系统研究了NF-κB激活和启动子低甲基化与Shh表达调控的关系。我们发现Shh的表达在NF-κB核表达同时Shh启动子低甲基化的组织中表达水平较高，而在NF-κB核低表达同时Shh启动子高甲基化的组织中表达水平较低。机制上，Shh启动子的低甲基化有利于NF-κB与Shh启动子区域的结合，从而诱导Shh的过表达。生物功能研究发现，Shh过表达能够增强乳腺癌细胞的自我更新能力和迁移能力，这种作用可以被NF-κB激活和启动子去甲基化所增强。总而言之，我们发现NF-κB和启动子甲基化状态协同调控Shh的表达水平，促进乳腺癌细胞的恶性表型，这为研究新的以Shh为靶点的抗肿瘤策略指引的方向。