基于PI3/Akt信号通路介导免疫损伤的糖尿病肾病"从风论治"机制研究
批准号:
81473664
项目类别:
面上项目
资助金额:
74.0 万元
负责人:
赵进喜
依托单位:
学科分类:
中医内科学
结题年份:
2018
批准年份:
2014
项目状态:
已结题
项目参与者:
王世东、贾旭、傅强、宫晴、张亚欣、贾冕、吴文静、申子龙、张雨婷
中文摘要
基于"PI3K/Akt"信号转导通路介导糖尿病肾病免疫损伤机制与"风伤肾络"病机,研究糖尿病肾病"从风论治"治法对该通路的作用及其机制。提出"从风论治"法可通过干预"PI3K/Akt"信号转导通路以抗糖尿病肾病免疫损伤假说。采用循因设计思路,通过"高热量高脂饮食+单侧肾切除"的GK大鼠建立糖尿病肾病动物模型,分为益气搜风通络组、益气组、祛风通络组、模型组、假手术组,选取VEGF、CTGF、TGF-β1、PTEN、SDF-1α等指标,研究中药对肾组织免疫损伤的影响,探讨其对糖尿病肾病肾小球硬化的抑制作用,以及对PI3/Akt信号通路的作用机制,并为"从风论治"糖尿病肾病提供理论基础,以期更有效地治疗糖尿病肾病。
英文摘要
Based on PI3K/Akt signal transduction pathway mediated immune damage mechanism of diabetic nephropathy and "wind injures renal collaterals" pathogenesis, diabetic nephropathy "treatment in terms of the wind" study on the role of the pathway and the mechanism. "Treatment in terms of the wind" method can interven in the PI3K/Akt signal transduction pathway in hypothesis of diabetic nephropathy immune injury. Adopt cycle due to the design idea, through the "high heat on a high-fat diet & unilateral nephrectomy" of GK rats to establish animal model of diabetic nephropathy were divided into qi search wind t2dm group, yiqi, functions of t2dm group, model group, control group, VEGF, CTGF, TGF - alpha and beta 1, PTEN, SDF - 1 indicators, to study the influence of immune to kidney damage, discusses its inhibitory effect on diabetic nephropathy glomerular sclerosis, and the mechanism of action of PI3 / Akt signal pathway, and provide "from wind differentiation" diabetic nephropathy with theoretical basis, in order to more effectively treat diabetic nephropathy.
长期以来,对于糖尿病肾脏病的治疗仅仅停留在益气活血上,但从临床观察的结果来看,益气活血法对应于大量蛋白尿的患者,效果仍不理想。基于此,我们启发于糖尿病肾病的免疫炎症机制,结合长期的临床实践,提出糖尿病肾脏病“从风论治”的思路。临床实践证实,在益气活血法的基础上加上祛风通络药物确实能够提高疗效,但其机制仍不明确。本研究采用GK大鼠单肾切除加高脂高糖喂养建立糖尿病肾脏病动物模型,将经过GK大鼠分为模型组、假手术组、益气组、益气活血组、祛风通络组以及益气活血祛风通络组。干预8周,观察大鼠在干预后肾脏的病理改变以及肾功能、24小时尿蛋白的变化,同时以PI3K/Akt信号通路为中心,探索祛风通络法治疗糖尿病肾脏病的作用机制。结果显示:模型组肌酐、尿素氮要显著高于假手术组,模型组、益气活血组、全方组血肌酐依次降低,而模型组与祛风通络组无差异。中药各组的24小时尿蛋白在药物干预后明显减少,其中祛风通络组降低幅度最大。IHC、WB、PCR结果均显示:中药各组PI3K、Akt、TGF-β、NF-ΚB、MCP1及其mRNA的表达程度明显低于模型组(P≤0.01或0.05);而PTEN的表达水平要高于模型组。以上结果提示,益气活血法与祛风通络法均可以有效治疗糖尿病肾脏病,其中益气活血法在改善肾功能方面要优于祛风通络法,而在降低尿蛋白方面要劣于祛风通络法。二者作用机制都可能与调节PI3K/Akt信号通路有关。研究结果有助于糖尿病肾脏病“从风论治”的推广,从而提高中医药治疗糖尿病肾脏病的临床疗效,促进中医药治疗糖尿病肾脏病的理论创新。
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DOI:
--
发表时间:
2018
期刊:
中医杂志
影响因子:
--
作者:
[吴文静, 傅强, 王世东, 申子龙, 黄为钧, 赵进喜]
通讯作者:
赵进喜
DOI:
--
发表时间:
2016
期刊:
中华中医药杂志
影响因子:
--
作者:
[黄为钧, 赵进喜, 王世东, 贾旭, 傅强, 宫晴, 张亚欣, 贾冕, 吴文静, 申子龙, 张雨婷]
通讯作者:
张雨婷
DOI:
--
发表时间:
2018
期刊:
环球中医药
影响因子:
--
作者:
[黄为钧, 赵进喜, 王世东, 傅强, 宫晴, 张华, 吴文静, 申子龙]
通讯作者:
申子龙
Effect of Qufengtongluo Decoction on PI3K/Akt Signaling Pathway in the Kidney of Type 2 Diabetes Mellitus Rat (GK Rat) with Diabetic Nephropathy.
祛风通络汤对2型糖尿病肾病大鼠(GK大鼠)肾脏PI3K/Akt信号通路的影响
DOI:
10.1155/2018/8421979
发表时间:
2018
期刊:
Evidence-based complementary and alternative medicine : eCAM
影响因子:
--
作者:
[Huang WJ, Fu Q, Xiao YH, Gong Q, Wu WJ, Shen ZL, Zhang H, Jia X, Huang XM, Zhang YX, Zhao JX, Wang SD, Jia M, Zhang YT]
通讯作者:
Zhang YT
DOI:
--
发表时间:
2017
期刊:
世界中医药
影响因子:
--
作者:
[黄为钧, 王世东, 赵进喜, 傅强, 宫晴, 张华, 吴文静, 申子龙, 贾旭, 张雨婷]
通讯作者:
张雨婷
共 11 条
基于LncRNA-Gm6135/miR203介导的TLR4通路探究“从风论治”治疗糖尿病肾脏病的机制研究
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批准号:82074354
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项目类别:面上项目
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资助金额:55.0万元
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批准年份:2020
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负责人:赵进喜
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依托单位:
基于肠道菌群的人参、黄连“药对”治疗2型糖尿病的抗炎机制研究
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批准号:81774272
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项目类别:面上项目
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资助金额:53.0万元
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批准年份:2017
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负责人:赵进喜
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依托单位:
国内基金
海外基金