IDO基因修饰BMSCs干预Th17/Treg细胞分化在异体移植免疫耐受形成中的作用及机制
结题报告
批准号:
81301632
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
23.0 万元
负责人:
王耘川
学科分类:
H1702.烧伤与冻伤
结题年份:
2016
批准年份:
2013
项目状态:
已结题
项目参与者:
王耀军、蔡维霞、刘佳琦、李娜、杨薛康、李军、郑朝晖
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中文摘要
通过降低甚至避免移植排斥反应延长异体皮肤存活时间对自体皮源不足的大面积烧伤救治尤为重要。BMSCs具有低免疫原性及免疫调节特性,但其免疫调节作用尚不足以完全抑制移植排斥反应。IDO被证实对效应T细胞具有促凋亡、抑增殖的作用,同时可诱导调节性T细胞产生。但BMSCs表达IDO受胞外微环境的影响,往往导致其对T细胞的调节能力降低甚至丧失。通过基因转染使BMSCs稳定高表达IDO能否增强其免疫调节能力值得深入研究。据此,本课题拟通过基因转染技术构建高表达IDO的BMSCs(IDO-BMSCs),在体外研究其对初始T细胞向Th17/Treg细胞分化的影响及机制,进一步将IDO-BMSCs输注小鼠体内,同时进行异体皮肤移植,观察IDO-BMSCs对移植排斥/耐受形成的影响。本研究有望为抑制甚至避免移植排斥反应寻求新的分子靶点及治疗方法,同时探索BMSCs作为细胞载体在移植排斥研究领域的应用。
英文摘要
Prolongation of skin allografts survival time by suppressing or avoiding the immune rejection is very important for the patients with extensive burns. Bone marrow-derived mesenchymal stem cells(BMSCs) have the low immunogenicity and immunoregulatory capacity. However, the immunoregulatory capacity of BMSCs couldn't inhibit graft rejection totally. It has been verified that indoleamine 2, 3-dioxygenase(IDO) could promote apoptosis and inhibit proliferation on effector T cell. The expression of IDO by BMSCs is affected by a variety of extracellular factors, which often decrease or abolish the immunoregulatory capacity of BMSCs on T cell. It has great significance for further research the effect of stable high expression of IDO by gene transfection in BMSCs on its immunomodulatory ability. Therefore, IDO gene transfected BMSCs(IDO-BMSCs) will be built in this research. The effect and mechanism of IDO-BMSCs on naive T cells differentiation to Th17/Treg cells will been researched in vitro. Furthermore, the recipient mouse will accepted both IDO-BMSCs an allo-skin transplantation, in order to verifying the effect of IDO-BMSCs on immune rejection. This research will provide new molecule targets and therapies. Meanwhile, explore application of BMSCs as trager in the field of transplant rejection.
BMSCs具有低免疫原性及免疫调节特性,但其免疫调节作用尚不足以完全抑制移植排斥反应。IDO被证实对效应T细胞具有促凋亡、抑增殖的作用,同时可诱导调节性T细胞产生。研究结果提示经过IDO(GFP)-Lenti基因感染修饰后的BMSCs,可稳定表达IDO,并发挥其酶学活性,加速色氨酸耗竭,犬尿氨酸蓄积,从而抑制T淋巴细胞增殖。在体外混合淋巴细胞实验中加入IDO-BMSCs培养上清液,反应性T细胞凋亡明显增多,同时Treg/Th17细胞比例显著提高。在小鼠异体皮肤移植模型中证实,IDO-BMSCs可有效降低异体皮肤移植后的淋巴细胞浸润,抑制异体移植排斥反应,显著延长异体皮肤存活时间。在大鼠异体肢体移植模型中得到了相同的研究结果。课题组还尝试将异体脂肪干细胞与脂肪组织混合移植,发现异体脂肪干细胞同样具有抑制免疫排斥的能力,病理结果提示炎性细胞浸润明显减少,显著提高移植后的成活率及成活时间。本研究有望为抑制甚至避免移植排斥反应寻求新的分子靶点及治疗方法,同时探索BMSCs作为细胞载体在移植排斥研究领域的应用。相关研究结果发表SCI论文3篇。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:--
发表时间:2014
期刊:中国修复重建外科杂志
影响因子:--
作者:贾文斌;方小兵;白晓智;胡大海
通讯作者:胡大海
The challenges and promises of allogeneic mesenchymal stem cells for use as a cell-based therapy.
同种异体间充质干细胞用作细胞疗法的挑战和前景
DOI:10.1186/s13287-015-0240-9
发表时间:2015-12-01
期刊:Stem cell research & therapy
影响因子:7.5
作者:Zhang J;Huang X;Wang H;Liu X;Zhang T;Wang Y;Hu D
通讯作者:Hu D
Allogeneic Adipose-Derived Stem Cells Protect Fat Grafts at the Early Stage and Improve Long-Term Retention in Immunocompetent Rats
同种异体脂肪干细胞在早期阶段保护脂肪移植物并改善免疫活性大鼠的长期保留
DOI:10.1007/s00266-015-0505-9
发表时间:2015-06
期刊:AESTHETIC PLASTIC SURGERY
影响因子:2.4
作者:Zhang Jun;Wang Yunchuan;Zhao Bin;Fan Lei;Bai Xiaozhi;Yang Longlong;Chang Peng;Hu Dahai;Liu Xiaoyan
通讯作者:Liu Xiaoyan
Murine Sertoli cells promote the development of tolerogenic dendritic cells: a pivotal role of galectin-1
小鼠支持细胞促进耐受性树突状细胞的发育:galectin-1 的关键作用。
DOI:10.1111/imm.12598
发表时间:2016-07-01
期刊:IMMUNOLOGY
影响因子:6.4
作者:Gao, Jianxin;Wang, Xujie;Hu, Dahai
通讯作者:Hu, Dahai
脂肪基质细胞通过IDO-犬尿氨酸途径诱导人工皮肤异体种子细胞免疫耐受的作用及机制研究
IDO在PRF微环境调控BMSCs抑制异体皮肤移植排斥反应中的作用及机制
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