IL-27通过诱导异位灶微环境IL-10+Th17细胞分化促进内异症进展的分子机制
结题报告
批准号:
81471513
项目类别:
面上项目
资助金额:
74.0 万元
负责人:
李明清
依托单位:
学科分类:
H0415.胚胎着床、母胎互作与生殖免疫及相关疾病
结题年份:
2018
批准年份:
2014
项目状态:
已结题
项目参与者:
邵珺、王晓秋、贾罗琦、邱学敏、常凯凯、梅洁、李辉、王晓辉
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中文摘要
研究显示子宫内膜异位症(简称内异症)患者盆腹腔局部免疫微环境异常,不仅不能清除异位灶内膜间质细胞(ESC)且促进其生长种植。近来研究提示IL-10+Th17细胞具有调节功能。我们发现内异症患者腹腔液存在高水平Th17细胞及IL-17A,III-IV期患者有更高水平IL-10,提示随疾病进展,呈现促炎和耐受并存并偏向耐受的过程。我们新近发现异位灶ESC高表达IL-27,与巨噬细胞共培养后可诱导naive T向IL-10+Th17细胞分化,但分子机制及其在内异症发展中的作用尚不清楚。故本课题以体外模拟内异症盆腹腔微环境和体内动物实验为研究手段,拟研究ESC和巨噬细胞来源的IL-27通过何种信号和下游转录因子介导这群Th17细胞分化,进一步解析这群细胞是否通过IL-17A和IL-10促进内异症进展及病理机制。本课题将为内异症发病机理研究提供新的研究方向,为寻找防治内异症的新策略提供科学依据。
英文摘要
It has been reported the abnormal local immune microenvironment in abdominal from women with endometriosis can not effectively remove endometrial stromal cells (ESC) of the ectopic foci.In contrast, it can promote the growth and implantation of ESC. Recent studies suggest that IL-10+Th17 cells have regulatory function. We found that the peritoneal fluid (PF) of patients with endometriosis had high levels of Th17 cells and IL-17A. Moreover, IL-10 level of PF in III-IV patients was higher than that in I-II patients. The results suggested that the local microenvironment of women with endometriosis present a coexistence state of pro-inflammatory and tolerance. The initial stage of this disease, a dominant position is pro-inflammatory. On the contrary, such advantage tends to tolerance during the latter of endometriosis. Further studies showed that ESC of ectopic foci highly expressed IL-27. After co-culture with macrophage, it could induce na?ve T differentiate to IL-10+Th17 cells. However, the molecular mechanisms and the roles in the development of endometriosis are unclear. Therefore, takeing advantege of in vitro trials for imitating the abdominal microenvironment in endometriosis and in vivo animal experiments, our study intends to investigate the downstream signal pathways and transcription factors which are involved in ESC and macrophage-derived IL-27 on IL-10+Th17 cells differentiation, to further explore whether these Th17 cells promote the progress of endometriosis by secreting IL-17A and IL-10, and to study the pathological mechanisms.This project will provide a new direction for researching the pathogenesis of endometriosis, and the scientific basis for finding new strategies in the prevention and treatment of endometriosis.
子宫内膜异位症是一种雌激素依赖性炎症性疾病。报道显示内异症患者抗炎细胞因子IL-10增加。Th17细胞产生IL-10是限制自身免疫和炎症反应的关键。然而,这群IL-10+Th17细胞分化机制尚不明确。我们的研究发现,伴随疾病进展,内异症患者腹腔液中IL-10+Th17细胞显著升高,同时伴有细胞因子IL-27、IL-6和TGF-β水平升高。相对于外周血CD4+T细胞,子宫内膜CD4+T细胞高表达IL-27受体,尤其是来源于内异症异位灶内膜。在外环境(如二噁英)和内环境(雌激素等)因素的调控下,巨噬细胞和子宫内膜间质细胞(ESC)来源的IL-27可在体外和体内诱导Th17细胞产生IL-10。这个过程可能与c-Maf和RORγt交互作用,及其下游分子Blimp-1有关。反过来,这群IL-10+Th17细胞促进异位灶生长和种植,加速内异症进展。这些结果表明,作为异位灶免疫耐受的一个重要调节因子,IL-27诱导IL-10+Th17细胞分化,进而促进异位灶的快速生长和种植。我们的研究发现同时干预促炎性细胞因子IL-17A和抗炎性细胞因子IL-10的抗子宫内膜异位症的效果更佳。这些研究诠释了抗炎性细胞因子在子宫内膜异位症进展中的作用和分子机制,及其干预在抗子宫内膜异位症中的潜在价值。
期刊论文列表
专著列表
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Autophagy in endometriosis
子宫内膜异位症中的自噬
DOI:--
发表时间:2017
期刊:American Journal of Translational Research
影响因子:2.2
作者:Yang Hui Li;Mei Jie;Chang Kai Kai;Zhou Wen Jie;Huang Li Qing;Li Ming Qing
通讯作者:Li Ming Qing
The ginsenoside PPD exerts anti-endometriosis effects by suppressing estrogen receptor-mediated inhibition of endometrial stromal cell autophagy and NK cell cytotoxicity.
人参皂苷 PPD 通过抑制雌激素受体介导的子宫内膜基质细胞自噬和 NK 细胞的细胞毒性发挥抗子宫内膜异位症作用
DOI:10.1038/s41419-018-0581-2
发表时间:2018-05-01
期刊:Cell death & disease
影响因子:9
作者:Zhang B;Zhou WJ;Gu CJ;Wu K;Yang HL;Mei J;Yu JJ;Hou XF;Sun JS;Xu FY;Li DJ;Jin LP;Li MQ
通讯作者:Li MQ
High Glucose Promotes Epithelial-Mesenchymal Transition of Uterus Endometrial Cancer Cells by Increasing ER/GLUT4-Mediated VEGF Secretion
高葡萄糖通过增加 ER/GLUT4 介导的 VEGF 分泌来促进子宫内膜癌细胞的上皮-间质转化。
DOI:10.1159/000494237
发表时间:2018-01-01
期刊:CELLULAR PHYSIOLOGY AND BIOCHEMISTRY
影响因子:--
作者:Gu, Chun-Jie;Xie, Feng;Li, Ming-Qing
通讯作者:Li, Ming-Qing
Blocking IL-22, a potential treatment strategy for adenomyosis by inhibiting crosstalk between vascular endothelial and endometrial stromal cells.
阻断 IL-22,这是一种通过抑制血管内皮细胞和子宫内膜基质细胞之间的串扰来治疗子宫腺肌症的潜在治疗策略。
DOI:--
发表时间:2015-10
期刊:American Journal of Translational Research
影响因子:2.2
作者:Shang Wen-Qing;Yu Jia-Jun;Zhu Lei;Zhou Wen-Jie;Chang Kai-Kai;Wang Qing;Li Ming-Qing
通讯作者:Li Ming-Qing
Pleiotropic roles of melatonin in endometriosis, recurrent spontaneous abortion, and polycystic ovary syndrome
褪黑激素在子宫内膜异位症、复发性流产和多囊卵巢综合征中的多效作用
DOI:10.1111/aji.12839
发表时间:2018
期刊:American Journal of Reproductive Immunology
影响因子:3.6
作者:Yang Hui-Li;Zhou Wen-Jie;Gu Chun-Jie;Li Da-Jin;Li Ming-Qing;Shao Jun;Meng Yu-Han;Li MQ
通讯作者:Li MQ
LIGHT/HVEM-亮氨酸轴异常引起蜕膜基质细胞过度衰老致复发流产的机制研究
  • 批准号:
    32370914
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    50万元
  • 批准年份:
    2023
  • 负责人:
    李明清
  • 依托单位:
溶血磷脂酸代谢-自噬失常诱发蜕膜巨噬细胞驻留障碍致复发流产的机制研究
  • 批准号:
    92057119
  • 项目类别:
    重大研究计划
  • 资助金额:
    82.0万元
  • 批准年份:
    2020
  • 负责人:
    李明清
  • 依托单位:
1,6-二磷酸果糖促进蜕膜COX-2+巨噬细胞分化参与母-胎免疫耐受的分子机制
  • 批准号:
    31970798
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    57.0万元
  • 批准年份:
    2019
  • 负责人:
    李明清
  • 依托单位:
RANKL通过调节蜕膜巨噬细胞分化诱导母-胎免疫耐受的分子机制
  • 批准号:
    31671200
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    61.0万元
  • 批准年份:
    2016
  • 负责人:
    李明清
  • 依托单位:
雌激素通过抑制ESC自噬调节异位灶微环境NK细胞分化的分子机制
  • 批准号:
    91542108
  • 项目类别:
    重大研究计划
  • 资助金额:
    70.0万元
  • 批准年份:
    2015
  • 负责人:
    李明清
  • 依托单位:
CXCL12通过促进蜕膜基质细胞CD82的表达控制滋养细胞侵袭能力的分子机制
  • 批准号:
    31101064
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    26.0万元
  • 批准年份:
    2011
  • 负责人:
    李明清
  • 依托单位:
国内基金
海外基金