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抗真菌药物在farnesol或非farnesol条件下对外阴阴道假丝酵母菌耐药性的诱导及其机制研究
结题报告
批准号:
81571394
项目类别:
面上项目
资助金额:
53.0 万元
负责人:
刘朝晖
依托单位:
学科分类:
H0410.女性生殖系统炎症与感染
结题年份:
2019
批准年份:
2015
项目状态:
已结题
项目参与者:
吴文湘、刘菲、张展、霍丽丽、董翰宇、王风娟
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中文摘要
外阴阴道假丝酵母菌病(VVC)是一种妇科常见的假丝酵母菌阴道感染性疾病,具有反复发作的特点,临床中一般很难得到彻底治愈。我们前期纵向大样本检测了门诊分离VVC假丝酵母菌的药物敏感性变迁并对同患者多样本菌株进行同源性核型分析的基础上,本项目针对VVC的反复发作及耐药性问题,拟进行不同抗真菌药物对临床分离或实验室应用敏感阴道假丝酵母菌的诱导耐药性及其具体耐药机制的研究,以明确VVC反复发作是复发还是再感染,评价不同抗真菌药物诱导阴道假丝酵母菌产生耐药性的能力;比较临床或实验室敏感菌株在特定环境下(体内、体外)耐药性的发展演变和具体耐药机制差异;了解环境因素(体内、体外)、抗生素及干扰因素(群体效应信号分子)对治疗过程及其结局的影响,为更加合理选择应用抗真菌药物彻底治愈VVC,预防或减少VVC的反复发作及病原菌的耐药提供理论依据。
英文摘要
Vulvovaginal candidosis is a gynecology common vaginal infections diseases, which has the characteristics of repeated attacks and difficult to be cured thoroughly in general. On the basis of the incidence and antifungal susceptibility surveillance refer to longitudinal and large sample, which isolated from patients with vulvovaginal candidiasis, and the homology analysis, we tend to study the effect and mechanism of different antifungal agents on gene induced resistance with or without farnesol in clinical or laboratory sensitive Vulvovaginal Candidiasis. Our subject want to make clear whether VVC are relapse or reinfection, and to evaluate the induced resistant ability of different antifungal drug, to compare the differences of clinical or laboratory sensitive strains in the evolution of resistance and the specific resistance mechanism in certain circumstances(in vivo or in vitro), to understand the environmental factors (in vivo or in vitro), antibiotics function and interference factors (quorum-sensing autoinducer-farnesol) impress on the treatment process and the final outcome. The purpose of the work is to provide theoretical basis on choosing more reasonable antifungal drugs to cure VVC thoroughly, and to prevent the drug resistance and recurrent of VVC candidas.
外阴阴道假丝酵母菌病(VVC)是一种妇科常见的假丝酵母菌阴道感染性疾病,具有反复发作的特点,临床中一般很难得到彻底治愈。我们通过大样本检测外阴阴道假丝酵母菌的药物敏感性,并对同患者多样本菌株进行同源性核型分析,体外分析不同抗真菌药物对假丝酵母菌的诱导耐药性及具体耐药机制,评价菌株群体感应信号分子farnesol 对假丝酵母菌及阴道乳杆菌的作用及具体机制。研究数据显示,当前制霉菌素是治疗VVC强有效的抗菌药物,克霉唑次之。不同抗真菌药物对假丝酵母菌的诱导耐药能力存在差异,进展相对缓慢。氟康唑耐药率增加明显相对容易诱导菌株耐药,应避免长程应用。阴道内残存旧病原菌再次侵染是VVC再发作的病原学基础,控制宿主内源性诱发因素和彻底清除病原菌是预防VVC复发的关键。Farnesol对假丝酵母菌的抑菌或杀菌活性呈浓度依赖性,其抑制白假丝酵母菌菌丝生长,涉及以碳能代谢为中心的多个代谢路径相关酶的改变,共同受表型转化信号调控因子的调节。Farnesol与抗真菌药物的联合效应机制与麦角固醇合成路径中ERG25和ERG4表达量降调相关。Farnesol 抑制假丝酵母菌的浓度并不影响乳杆菌的生长及活性,值得更加深入研究。本研究统计分析了目前当地外阴阴道假丝酵母菌的流行病学特点;明确了VVC反复发作是复发还是再感染的困惑;评价了不同抗真菌药物诱导阴道假丝酵母菌产生耐药性的能力;了解了抗生素及干扰因素(群体效应信号分子)在VVC治疗过程及其结局的影响力;并从蛋白质水平初步探索了farnesol对假丝酵母菌的作用机制。结果为更加合理选择应用抗真菌药物彻底治愈VVC,预防或减少VVC的反复发作及病原菌的耐药提供理论依据。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Recombinant Human IFNα-2b Response Promotes Vaginal Epithelial Cells Defense against Candida albicans.
重组人 IFNa-2b 反应促进阴道上皮细胞防御白色念珠菌
DOI:10.3389/fmicb.2017.00697
发表时间:2017
期刊:Frontiers in microbiology
影响因子:5.2
作者:Li T;Niu X;Zhang X;Wang S;Liu Z
通讯作者:Liu Z
DOI:10.13283/j.cnki.xdfckjz.2016.05.002
发表时间:2016
期刊:现代妇产科进展
影响因子:--
作者:王风娟;刘朝晖;张岱
通讯作者:张岱
Differential Regulation of Morphology and Estrogen Receptor-Alpha Expression in the Vagina of Ovariectomized Adult Virgin Rats by Estrogen Replacement: A Histological Study.
通过雌激素替代对切除卵巢的成年处女大鼠阴道形态和雌激素受体α表达的差异调节:组织学研究。
DOI:10.1155/2016/1093512
发表时间:2016
期刊:International journal of endocrinology
影响因子:2.8
作者:Li T;Ma Y;Zhang H;Yan P;Huo L;Hu Y;Chen X;Li T;Zhang M;Liu Z
通讯作者:Liu Z
In vitro activity of farnesol against vaginal Lactobacillus spp.
法尼醇对阴道乳杆菌的体外活性。
DOI:10.1016/j.ejogrb.2017.03.010
发表时间:2017-05
期刊:Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol
影响因子:--
作者:Fengjuan Wang;Zhaohui Liu;Dai Zhang;Xiaoxi Niu
通讯作者:Xiaoxi Niu
Systematic analysis of protein expression in Candida albicans exposed to farnesol
法呢醇暴露的白色念珠菌蛋白质表达的系统分析
DOI:10.1097/cm9.0000000000000420
发表时间:2019-09
期刊:Chin Med J (Engl)
影响因子:--
作者:Wang F J;Liu Z H
通讯作者:Liu Z H
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