混合嵌合体小鼠巨噬细胞免疫耐受特征及其分子机制研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81130055
  • 项目类别：
    重点项目
  • 资助金额：
    260.0万
  • 负责人：
    赵勇
  • 依托单位：
    中国科学院动物研究所
  • 学科分类：
    H1105.器官移植与移植免疫
  • 结题年份：
    2016
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2016-12-31

项目摘要

巨噬细胞是天然免疫系统的重要成分，在抗感染、抗肿瘤和移植排斥反应等中发挥重要作用。目前大量天然模式识别受体及记忆性的发现，使固有免疫非特异性等观念面临挑战。混合骨髓嵌合体是诱导和维持移植免疫耐受的经典、可靠的有效手段。混合嵌合体诱导和维持的适应性免疫（T和B细胞）免疫耐受已取得重要进展，但关于天然免疫细胞（除NK）耐受状态仍知之甚少。我们研究结果显示，骨髓混合嵌合体小鼠中供者或受者F4/80+CD11c-巨噬细胞特异性地对供者和受者抗原发生免疫耐受。本研究将在此工作基础上，重点探讨在混合骨髓嵌合体中供者或受者巨噬细胞及其亚型如何区分"非己"与"自己"；巨噬细胞发生了哪些特殊分子事件与其耐受发生密切相关；巨噬细胞发生移植免疫耐受的分子机制。我们深信，深入研究混合骨髓嵌合体中巨噬细胞耐受特点及发生机制对巨噬细胞基本生物学特性、天然免疫细胞耐受理论及嵌合体临床应用具有重要的理论和实践价值。

结项摘要

巨噬细胞是天然免疫系统的重要成分，在抗感染、抗肿瘤和移植排斥反应等中发挥重要作用。大量天然模式识别受体及记忆性的发现，使固有免疫非特异性等观念面临挑战。混合骨髓嵌合体是诱导和维持移植免疫耐受的经典、可靠的有效手段。混合嵌合体诱导和维持的适应性免疫（T 和 B 细胞）免疫耐受已取得重要进展，但关于天然免疫细胞（除 NK）耐受状态仍知之甚少。我们前期发现，混合骨髓嵌合体小鼠中供者或受者 F4/80+CD11c-巨噬细胞特异性地对供者和受者抗原发生免疫耐受。本项目将在此工作基础上，重点探讨在混合骨髓嵌合体中供者或受者巨噬细胞及其亚型如何区分"非己"与"自己"；巨噬细胞发生移植免疫耐受的特点及分子机制。通过研究我们发现，小鼠巨噬细胞对同种异基因抗原的排斥作用具有记忆性和特异性，这种效应的发挥依赖于同种异基因抗原的致敏和CD4+T辅助，其效应机制主要依赖穿孔素、颗粒酶B以及一氧化氮等效应分子的释放；利用同种异体混合骨髓嵌合体模型，发现免疫后嵌合体小鼠巨噬细胞对供者抗原耐受；利用F1代小鼠，发现子代巨噬细胞能清除无关第三者细胞，对亲代细胞耐受，而亲代却能清除F1小鼠细胞；发现TSC1通过Ras GTPase–Raf1–MEK–ERK通路抑制M1极化，同时TSC1通过mTOR依赖的CEBP/β信号通路促进M2的极化；mTOR信号通路在调控髓系来源抑制性细胞的分化以及功能中发挥关键作用。这些研究对巨噬细胞的基本生物学特性、天然免疫细胞耐受理论及嵌合体临床应用具有重要的理论和实践价值。

项目成果

期刊论文数量（27）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
The roles of myeloid-derived suppressor cells in transplantation
骨髓源性抑制细胞在移植中的作用
  • DOI：
    10.1586/1744666x.2014.948424
  • 发表时间：
    2014-09
  • 期刊：
    Expert Rev Clin Immunol
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Wu T Zhao Y;Zhao Y
  • 通讯作者：
    Zhao Y
Microgravity inhibition of lipopolysaccharide-induced tumor necrosis factor-α expression in macrophage cell
微重力抑制脂多糖诱导的巨噬细胞肿瘤坏死因子-α表达
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    Metallurgical and Materials Transactions B-Process Metallurgy and Materials Processing Science
  • 影响因子：
    3
  • 作者：
    Wang C Luo H Zhu L Yang F;Chu Z Tian H Feng M;Zhao Y
  • 通讯作者：
    Zhao Y
Microgravity inhibits resting T cell immunity in an exposure time-dependent manner.
微重力以暴露时间依赖性方式抑制静息 T 细胞免疫
  • DOI：
    10.7150/ijms.7651
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    International journal of medical sciences
  • 影响因子：
    3.6
  • 作者：
    Luo H;Wang C;Feng M;Zhao Y
  • 通讯作者：
    Zhao Y
Cellular Metabolism and Macrophage Functional Polarization
细胞代谢和巨噬细胞功能极化
  • DOI：
    10.3109/08830185.2014.969421
  • 发表时间：
    2015-01-01
  • 期刊：
    INTERNATIONAL REVIEWS OF IMMUNOLOGY
  • 影响因子：
    5
  • 作者：
    Zhu, Linnan;Zhao, Qingjie;Zhao, Yong
  • 通讯作者：
    Zhao, Yong
The balance of intestinal Foxp3+ regulatory T cells and Th17 cells and its biological significance
肠道Foxp3调节性T细胞与Th17细胞的平衡及其生物学意义
  • DOI：
    10.1586/1744666x.2014.882232
  • 发表时间：
    2014-03-01
  • 期刊：
    EXPERT REVIEW OF CLINICAL IMMUNOLOGY
  • 影响因子：
    4.4
  • 作者：
    Shen, Xiaofei;Du, Junfeng;Zhao, Yong
  • 通讯作者：
    Zhao, Yong

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

其他文献

面向总量闭合的水资源配置模型与应用
  • DOI：
    10.13244/j.cnki.jiwhr.2017.02.001
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    中国水利水电科学研究院学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    桑学锋;翟正丽;王建华;赵勇
  • 通讯作者：
    赵勇
预应力锚索剪切力学特性试验研究
  • DOI：
    10.13247/j.cnki.jcumt.000939
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    中国矿业大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    杨仁树;李永亮;王茂盛;朱晔;程永新;肖成龙;赵勇
  • 通讯作者：
    赵勇
水中大电流脉冲放电电弧通道发展过程分析
  • DOI：
    10.19595/j.cnki.1000-6753.tces.200541
  • 发表时间：
    2021
  • 期刊：
    电工技术学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘毅;赵勇;任益佳;林福昌;李化
  • 通讯作者：
    李化
层序格架制约下的菱铁矿发育特征——以黔西盘关地区晚二叠世煤系为例
  • DOI：
    10.13225/j.cnki.jccs.2020.0200
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    煤炭学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张一杰;沈玉林;杨天洋;赵勇;仝根成
  • 通讯作者：
    仝根成
不同寡营养条件下副溶血性弧菌的生长异质性
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    食品科学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张布克;史俊;潘迎捷;赵勇;刘海泉
  • 通讯作者：
    刘海泉

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败，请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题，我已根据课题信息分析并撰写以下内容，帮您拓宽课题思路：

AI项目思路

AI技术路线图

赵勇的其他基金

巨噬细胞异质性的鉴定及其在器官移植免疫应答中的作用
  • 批准号：
    32330037
  • 批准年份：
    2023
  • 资助金额：
    219.00 万元
  • 项目类别：
    重点项目
嗜中性粒细胞新亚群的鉴定及其在器官移植免疫应答中的作用
  • 批准号：
    31930041
  • 批准年份：
    2019
  • 资助金额：
    292 万元
  • 项目类别：
    重点项目
微重力影响造血干细胞增殖和定向分化的分子网络及与机制
  • 批准号：
    U1738111
  • 批准年份：
    2017
  • 资助金额：
    140.0 万元
  • 项目类别：
    联合基金项目
髓系抑制性细胞亚群的诱导及其移植免疫耐受的意义
  • 批准号：
    81530049
  • 批准年份：
    2015
  • 资助金额：
    274.0 万元
  • 项目类别：
    重点项目
巨噬细胞作为效应细胞参与移植排斥反应及其机制研究
  • 批准号：
    31470860
  • 批准年份：
    2014
  • 资助金额：
    95.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
TSC1在T细胞亚群发育及免疫调节中的作用及机制
  • 批准号：
    81072396
  • 批准年份：
    2010
  • 资助金额：
    46.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
混合嵌合体小鼠巨噬细胞特异免疫耐受及其机制基础研究
  • 批准号：
    30630060
  • 批准年份：
    2006
  • 资助金额：
    140.0 万元
  • 项目类别：
    重点项目

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者：{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
关闭
close
客服二维码