帕金森病（PD）的病因和发病机制迄今未明，小胶质细胞的异常激活在PD发病过程中起着十分重要的作用。alpha-突触共核蛋白（alpha-synuclein）的突变可导致PD的发生，野生型和突变型alpha-synuclein对小胶质细胞的激活有所差异。我们的初步实验发现野生型和突变型A53T alpha-synuclein在小胶质细胞内可能具有不同的转运途径。为明确alpha-synuclein A53T的转运途径是否与小胶质细胞的持续激活有关，我们将在探讨两类alpha-synuclein不同转运途径的基础上，应用蛋白质组学方法寻找与上述两类alpha-synuclein转运相关的蛋白质，从而明确突变型alpha-synuclein是如何导致小胶质细胞持续激活的。本项目的开展将为研究PD的发病机制、探索PD新的治疗途径提供有价值的新线索。