Synaptojanin-1介导Parkin对多巴胺能神经末梢突触功能的影响

帕金森病（PD）的发病机制目前尚不明确，Parkin 基因突变是重要致病原因之一。作为一种E3 连接酶，Parkin 参与蛋白质的泛素降解过程，其编码基因突变后影响其E3 连接酶的功能从而导致底物蛋白质的降解受阻，影响神经元的活性。近来的研究提示Parkin 基因突变还可影响突触功能，但具体机制不清。为了解Parkin 基因突变影响突触功能的具体机制，我们通过蛋白质组学技术筛选出与Parkin 有相互作用的突触相关蛋白Synaptojanin-1，提示Synaptojanin-1 可能介导了Parkin 对突触功能的影响。我们在确定了Synaptojanin-1 是Parkin 泛素化底物的基础上，通过体内外实验进一步探讨了突变的Parkin 对Synaptojanin-1 降解及多巴胺能神经末梢突触功能的影响，从而明确了Parkin 基因突变影响突触功能的分子机制。项目的开展为PD 分子发病机制的研究提供有价值的新线索。