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突变型A53T alpha-synuclein致神经元线粒体分裂/融合异常的分子机制研究

批准号：
81171202
项目类别：
面上项目
资助金额：
58.0 万元
负责人：
刘军
依托单位：
上海交通大学
学科分类：
神经退行性变及相关疾病
结题年份：
2015
批准年份：
2011
项目状态：
已结题
项目参与者：
顾寒英、桂雅星、康文岩、杨琼、王晓莹、陆国强
关键词：
线粒体帕金森病突触共核蛋白

项目摘要

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项目成果

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中文摘要
帕金森病(PD)的病因和发病机制迄今未明，突触共核蛋白（SNCA）的突变体A53T与PD密切相关，它所引起的神经元线粒体功能异常参与了PD的发病，但其中具体的分子机制并不清楚。我们的预初实验表明突变型A53T SNCA会导致线粒体形态、功能异常，线粒体分裂/融合蛋白表达变化。为明确突变型A53T SNCA致线粒体分裂/融合异常的具体机制，我们在研究突变型A53T SNCA与线粒体分裂/融合蛋白关系的基础上，应用蛋白质组学方法寻找参与突变型A53T SNCA调节线粒体分裂/融合相关蛋白表达的信号转导通路，并进一步验证其中两条通路Ras/Erk和JAK/STAT所发挥的作用。在离体和在体水平明确突变型A53T SNCA影响线粒体形态、分裂/融合失衡、功能及细胞活性的具体机制。本项目的开展将为研究PD的发病机制、探索PD新的干预治疗及药物靶点提供新的理论和实验依据。
英文摘要
帕金森病(PD)的病因和发病机制迄今未明，突触共核蛋白（SNCA）与PD密切相关，它所引起的神经元线粒体功能异常参与了PD的发病，但其中具体的分子机制并不清楚。我们在研究突变型A53T SNCA与线粒体分裂/融合蛋白关系的基础上，应用蛋白质组学方法寻找参与SNCA调节线粒体分裂/融合相关蛋白表达的信号转导通路。结果显示SNCA过表达后不仅影响线粒体形态的改变，而且能显著增加线粒体中 protein dynamin-like protein 1 (DLP1)的表达，而Extracellular signal-regulated kinase (ERK)作为信号转导蛋白参与了DLP1水平的调节，并且与SNCA引起的神经元毒性作用相关；抑制ERK后将可明显影响DLP1蛋白表达水平，对SNCA过表达或突变表达引起的线粒体分裂/融合变化产生影响，本项目的开展为研究PD的发病机制、探索PD新的干预治疗及药物靶点提供了新的理论和实验依据。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Analysis of genome ‐ wide association study ‐ linked loci in Parkinson's disease of Mainland China
帕金森病基因组分析 – 广泛关联研究 – 连锁基因座
DOI： --
发表时间： 2013
期刊： Movement Disorders
影响因子： 8.6
作者： [Q Xiao, Y Wang, ZM Xu, Q Yang...]
通讯作者： Q Yang...
Transcranial sonography of the substantia nigra and its correlation with DAT-SPECT in the diagnosis of Parkinson's disease
DOI： --
发表时间： 2015
期刊： Parkinsonism and Related Disorders
影响因子：
作者： [Qiong Yang, Wen-yan Kang, Jun Liu, Sheng-Di Chen, ]
通讯作者：
Salivary DJ-1 could be an indicator of Parkinson's disease progression
DOI： --
发表时间： 2014
期刊： Frontiers in Aging Neuroscience
影响因子： 4.8
作者： [Zhang, Li-Na, Quinn, Thomas J., Liu, Jun, Chen, Sheng-Di, ]
通讯作者：
Salivary DJ-1 could be an indicator of Parkinson#39;s disease progression
唾液DJ-1可能是帕金森病的一个指标
DOI： --
发表时间： 2014
期刊： Frontiers in Aging Neuroscience
影响因子： 4.8
作者： [Zhang, Li-Na, Quinn, Thomas J., Liu, Jun, Chen, Sheng-Di]
通讯作者： Chen, Sheng-Di
共 24 条
    外周T细胞介导脑类淋巴系统功能障碍在帕金森病早期发病中的作用及干预研究
    • 批准号：
      82230040
    • 项目类别：
      重点项目
    • 资助金额：
      261万元
    • 批准年份：
      2022
    • 负责人：
      刘军
    • 依托单位：
      上海交通大学
    VPS35基因突变激活线粒体未折叠蛋白反应调节多巴胺能神经元活性的机制研究
    • 批准号：
      82071415
    • 项目类别：
      面上项目
    • 资助金额：
      55.0万元
    • 批准年份：
      2020
    • 负责人：
      刘军
    • 依托单位：
      上海交通大学
    AKI慢性化中Hippo/MCP-1通路调控小管-间质炎症串话的机制研究
    • 批准号：
      --
    • 项目类别：
      --
    • 资助金额：
      55万元
    • 批准年份：
      2020
    • 负责人：
      刘军
    • 依托单位：
      上海交通大学
    AKI慢性化中Hippo/MCP-1通路调控小管-间质炎症串话的机制研究
    • 批准号：
      82070718
    • 项目类别：
      面上项目
    • 资助金额：
      55.0万元
    • 批准年份：
      2020
    • 负责人：
      刘军
    • 依托单位：
      上海交通大学
    国内基金
    海外基金