目前临床上仍缺乏有效治疗缺血性脑损伤的的神经保护药，研发针对多靶点多环节的神经保护药物具有重要意义。前期研究发现组胺对缺血后多个环节都具有保护作用，但是组胺和外周炎症有关。组胺H3受体拮抗剂可以促进脑内组胺的合成和释放，而且具有抗炎症作用，因而有希望用于保护缺血性脑损伤。课题组的预实验也已发现H3受体拮抗剂可以减轻神经元兴奋性损伤，但其保护作用不能单纯由促进组胺的合成和释放来解释，其中的机制尚不明确。课题组设想H3受体拮抗剂还可以直接通过缺血区神经元H3受体下游的多条信号通路来抑制缺血后神经元损伤和炎症反应等过程，从而减轻缺血性脑损伤。本项目拟从整体、细胞、分子水平，利用组氨酸脱羧酶基因敲除小鼠（体内组胺含量极低）及RNA干扰、神经元转染H3受体等手段，着重阐明H3受体在脑缺血后神经损伤中的作用及其拮抗剂的保护作用和作用机制。