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牵张成骨中交感神经/内皮细胞复合体调控间充质干细胞动员的实验研究
结题报告
批准号:
30901685
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
20.0 万元
负责人:
王磊
学科分类:
H1502.口腔颅颌面组织器官缺损修复与再生
结题年份:
2012
批准年份:
2009
项目状态:
已结题
项目参与者:
王磊、周宏志、邝芳、张浚睿、于芳、侯锐、孔亮、田磊、曹健
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中文摘要
目前对牵张成骨(DO)中间充质干细胞(MSC)如何转变为丰富的成骨细胞这一重要问题知之甚少。鉴于MSC、内皮细胞和交感神经之间密切的关系,我们提出牵张应力下交感神经/内皮细胞复合体调控MSC动员的假说。我们拟采用大鼠下颌骨DO模型,通过干细胞分离培养及鉴定、细胞迁移和粘附实验、组织形态学、免疫组织(细胞)化学、激光捕获显微切割、PCR、人工miRNA介导基因沉默等方法,分别从个体、细胞和分子水平上,研究牵张应力下的局部MSC是否易于脱离基于内皮细胞的干细胞龛,以及SDF-1/CXCR4轴在其中的作用;进一步探讨交感神经的功能变化对局部MSC动员的影响及其分子机理。预计结果为:DO中下降的交感神经功能能够下调内皮细胞和MSC的SDF-1/CXCR4分子轴表达,从而提高MSC动员的能力。该项目将为进一步揭示DO的骨再生机理提供重要的实验依据,为临床上改进DO技术提供更全面的理论支持。
英文摘要
目前对牵张成骨(DO)中间充质干细胞(MSC)如何转变为丰富的成骨细胞这一重要问题知之甚少。鉴于MSC、内皮细胞和交感神经之间密切的关系,我们提出牵张应力下交感神经/内皮细胞复合体调控MSC动员的假说。本研究证明了下颌骨DO能够导致局部的骨形成单元SDF-1表达升高,从而吸引MSC迁移到成骨前线参与成骨。离断交感神经能够下调内皮细胞的SDF-1表达,同时提高骨形成单位的SDF-1表达,从而促进MSC从干细胞龛向成骨前线的动员的迁移;失交感神经支配后交感递质NE的丧失,也是促进Nestin(+) MSC从血管周围区域动员并迁移到成骨前线的重要原因。另一方面,感觉神经对DO成骨有正性调控作用。总之,我们验证了牵张应力下交感神经/内皮细胞复合体通过SDF-1调控MSC动员的假说,为进一步揭示骨再生的机理提供了实验依据,并为临床上改进DO技术提供理论支持。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:10.1097/scs.0b013e31825daab2
发表时间:2012-09
期刊:Journal of Craniofacial Surgery
影响因子:0.9
作者:Tao Wang;Jian-gang Cao;Zhao-jie Du;Ya-bo Zhang;Yanpu Liu;Lei Wang;De-lin Lei
通讯作者:Tao Wang;Jian-gang Cao;Zhao-jie Du;Ya-bo Zhang;Yanpu Liu;Lei Wang;De-lin Lei
DOI:10.1016/j.bjoms.2009.08.042
发表时间:2010-10
期刊:The British journal of oral & maxillofacial surgery
影响因子:--
作者:Lei Wang;Jian Cao;De-lin Lei;Xiao-bing Cheng;Hongzhi Zhou;R. Hou;Ying-hua Zhao;Fu-zhai Cui
通讯作者:Lei Wang;Jian Cao;De-lin Lei;Xiao-bing Cheng;Hongzhi Zhou;R. Hou;Ying-hua Zhao;Fu-zhai Cui
DOI:10.1016/j.bjoms.2011.07.002
发表时间:2011-10-01
期刊:BRITISH JOURNAL OF ORAL & MAXILLOFACIAL SURGERY
影响因子:1.8
作者:Du, Zhao-jie;Wang, Lei;Ma, Qin
通讯作者:Ma, Qin
基于APN/AMPK/PPARγ正反馈环路探讨太白楤木皂苷调控线粒体稳态抑制足细胞损伤的分子机制
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