甲状腺激素脱碘酶Dio3在小鼠胚胎着床过程中的调节与功能
批准号:
31271602
项目类别:
面上项目
资助金额:
88.0 万元
负责人:
刘极龙
依托单位:
学科分类:
C1207.受精、着床及母胎互作
结题年份:
2016
批准年份:
2012
项目状态:
已结题
项目参与者:
邓文波、漆倩荣、李子龙、顾小伟、王宝成
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中文摘要
甲状腺激素在动物生长分化、能量代谢调控等几乎所有的生理功能中都发挥着极其重要的作用。甲状腺激素的合成和分泌受到下丘脑-垂体-甲状腺轴调控,而在靶组织中主要受脱碘酶的调节。甲状腺激素脱碘酶Dio3(deiodinase, iodothyronine, type 3)催化甲状腺激素T3和T4失活,保护组织避免暴露于高浓度甲状腺激素。我们在前期的高通量测序结果中发现,与非着床点相比,Dio3的表达在小鼠子宫的胚胎着床点显著上调,有关Dio3在胚胎着床过程中的调节与功能等尚未见报道。本研究将利用体内动物模型和体外模型,对Dio3在小鼠胚胎着床期子宫中的表达及功能进行详细分析,并利用启动子分析、染色质免疫共沉淀等方法,研究相关因子对Dio3表达的调节,所得结果将对了解胚胎着床的机理具有重要意义。
英文摘要
Thyroid hormones are involved in almost all physiological processes in mammals, especially in cell proliferation/differentiation and energetic metabolism regulation. The synthesis and secretion of thyroid hormones are controlled by the hypothalamic-pituitary-thyroid axis, whereas the local concentration of thyroid hormones in tissues and cells are modulated by deiodinases. The deiodinase Dio3 (deiodinase, iodothyronine, type 3) catalyzes the conversion of the active T3 and T4 into biologically inactive metabolites, protecting cell from exposure to high levels of thyroid hormones. Previously, using high-throughput sequencing, we discovered that Dio3 mRNA was highly expressed at embryo implantation sites in the mouse uterus. Howerver, the relationship between Dio3 and embryo implantation is still unknown. In this study, we are going to employ a variety of methods to reveal the expression, function and regulation of Dio3 in the mouse uterus during early pregnancy. Our study will provides new insights into the molecular mechanisms underlying embryo implantation.
胚胎着床是哺乳动物妊娠过程中的一个重要环节。胚胎着床涉及胚胎滋养层细胞与子宫内膜进行一系列细胞与分子水平上的相互作用,进而相互识别、黏附,并最终建立紧密的联系。在所有的哺乳动物中,生殖是一个相对低效的过程,大量的胚胎在出生前死亡。而在这些妊娠损失中,75%是着床失败导致的。然而,胚胎着床的分子机制目前仍知之甚少。甲状腺激素在动物生长分化、能量代谢调控等几乎所有的生理功能中都发挥着极其重要的作用。甲状腺激素的合成和分泌受到下丘脑-垂体-甲状腺轴调控,而在靶组织中主要受脱碘酶的调节。甲状腺激素脱碘酶Dio3(deiodinase, iodothyronine, type 3)催化甲状腺激素T3(triiodothyronine)和T4(thyroxine)失活,保护组织避免暴露于高浓度甲状腺激素。我们的研究发现,与非着床点相比,Dio3在妊娠5-8天小鼠子宫的胚胎着床点显著上调。激素处理实验显示子宫中Dio3的表达主要受孕激素的调节。进一步的,利用启动子分析、染色质免疫共沉淀等方法,我们发现孕激素主要通过cAMP(cyclic adenosine monophosphate)和转录因子CREB(cAMP-response element binding protein)来调节Dio3的表达。最后,利用体内动物模型和体外模型,我们证明Dio3在蜕膜化中发挥重要的作用。我们的研究结果对了解胚胎着床的机理具有重要意义。
期刊论文列表
专著列表
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专利列表
A Transcriptomic Study of Maternal Thyroid Adaptation to Pregnancy in Rats.
大鼠母体甲状腺对妊娠适应的转录组学研究
DOI:10.3390/ijms161126030
发表时间:2015-11-13
期刊:International journal of molecular sciences
影响因子:5.6
作者:Liu JL;Wang TS;Zhao M;Peng Y;Fu YS
通讯作者:Fu YS
Efficient prediction of progesterone receptor interactome using a support vector machine model.
使用支持向量机模型对孕酮受体相互作用的有效预测。
DOI:10.3390/ijms16034774
发表时间:2015-03-03
期刊:International journal of molecular sciences
影响因子:5.6
作者:Liu JL;Peng Y;Fu YS
通讯作者:Fu YS
DOI:10.1177/1933719115612131
发表时间:2016-05-01
期刊:REPRODUCTIVE SCIENCES
影响因子:2.9
作者:Liu,Ji-Long;Zuo,Ru-Juan;Fu,Yong-Sheng
通讯作者:Fu,Yong-Sheng
Regulation and Function of Deiodinases During Decidualization in Female Mice
雌性小鼠蜕膜化过程中脱碘酶的调控和功能
DOI:10.1210/en.2014-1015
发表时间:2014-07-01
期刊:ENDOCRINOLOGY
影响因子:4.8
作者:Deng, Wen-Bo;Liang, Xiao-Huan;Yang, Zeng-Ming
通讯作者:Yang, Zeng-Ming
Genome-Wide Association Mapping for Female Infertility in Inbred Mice.
近交小鼠女性不孕症的全基因组关联图谱
DOI:10.1534/g3.116.031575
发表时间:2016-09-08
期刊:G3 (Bethesda, Md.)
影响因子:--
作者:Liu JL;Wang TS;Zhao M
通讯作者:Zhao M
通过构建Pgr-Cas9工具小鼠研究Hippo通路效应因子Yap1/Wwtr1在蜕膜化过程中的作用
- 批准号:32370913
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:50万元
- 批准年份:2023
- 负责人:刘极龙
- 依托单位:
胚胎着床的灵长类动物模型
- 批准号:--
- 项目类别:省市级项目
- 资助金额:100.0万元
- 批准年份:2021
- 负责人:刘极龙
- 依托单位:
持续激活型孕激素受体在小鼠子宫蜕膜化中的作用及机制研究
- 批准号:--
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:58万元
- 批准年份:2020
- 负责人:刘极龙
- 依托单位:
XIST基因在小鼠子宫衰老过程中的作用和机制研究
- 批准号:31771665
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:58.0万元
- 批准年份:2017
- 负责人:刘极龙
- 依托单位:
国内基金
海外基金















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