烯基硫鎓盐的不对称串联反应研究
批准号:
21772240
项目类别:
面上项目
资助金额:
64.0 万元
负责人:
鄢明
依托单位:
学科分类:
B0106.不对称合成
结题年份:
2021
批准年份:
2017
项目状态:
已结题
项目参与者:
唐相征、童朗、张妞妞、陈振宇、陈梓聪、吴良玉、陈杰
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中文摘要
烯基硫鎓盐是一种具有独特结构和反应性能的Michael受体。在与亲核试剂反应后,形成的硫叶立德中间体既可以作为亲核试剂进攻羰基、亚胺和其它Michael受体,得到三元环状化合物。也可以作为一种强碱,从分子内含活泼氢的基团(如羧基、羟基、酰胺、活性亚甲基等)夺取质子,得到的硫鎓盐继续发生SN2反应,产生各种环系产物。这些丰富多变的反应性能对于有机合成具有很高的价值。虽然文献中对烯基硫鎓盐参与的几类反应已经有所报道,但手性催化剂促进的不对称反应至今未有研究。基于我们在不对称催化反应领域的研究经验,以及对烯基硫鎓盐的合成及催化不对称反应的前期研究结果,我们计划针对烯基硫鎓盐的结构特点,采用手性离子对、负离子-氢键作用、相转移催化几种模式,发展烯基硫鎓盐的一系列催化不对称串联反应,为多类结构独特的手性杂环和碳环化合物的制备提供新方法,并探索新反应在药物和天然产物合成中的应用价值。
英文摘要
Vinyl sulfonium salts are a kind of Michael acceptors with special structure and reactivities. After the reaction with nucleophiles, the resulting sulfur ylides can attack carbonyls, imines and other Michael acceptors to generate the products with three-member rings. On the other hand, the sulfur ylides can also work as strong bases to abstract a proton from carboxylic acids, hydroxyls, amides and activated methylene groups. The subsequent SN2 reaction provides various cyclic products. The diversified reactivities of vinyl sulfonium salts are highly valuable for organic synthesis. Although a number of reactions of vinyl sulfonium salts were reported in the literatures, the catalytic asymmetric reactions have never been developed. Based on our research experiences and the preliminary results on the synthesis and catalytic asymmetric transformations of vinyl sulfonium salts, we hope to develop a series of new asymmetric cascade reactions. Considering the special structure of vinyl sulfonium salts, the catalytic modes of chiral ion pair, anion H-bonding, and phase-transfer will be applied. The new reactions are expected to provide efficient synthetic approaches to a variety of chiral heterocyclic and carbocyclic products. In addition, the applications of the new reactions to the preparation of chiral drugs and natural products will also be explored.
烯基硫鎓盐是一类具有独特结构和反应性能的亲电反应试剂,能够与多种双亲核底物发生串联反应,产生各种环状产物,这些丰富多变的反应性能对于有机合成具有很高的价值。我们计划针对烯基硫鎓盐的结构特点,采用手性离子对、负离子-氢键作用、相转移催化几种模式,发展烯基硫鎓盐的一系列催化不对称串联反应,为多类手性杂环和碳环化合物的制备提供新方法。. 在2018-2021项目实施期间,我们合成了一系列不同取代的烯基硫鎓盐,包括乙烯基硫鎓盐、β-芳基乙烯基硫鎓盐、β-酯基烯基硫鎓盐和联烯基硫鎓盐,研究了它们与β-萘酚、1,3-二酮、β-氨基醇、1,2-二胺及其衍生物、-酮酰胺等双位点亲核试剂的串联反应,考察了手性有机催化剂和手性相转移催化剂对反应产率和对映选择性的影响。我们发现乙烯基硫鎓盐与β-萘酚和香豆素在碱的促进下能够顺利发生共轭加成和分子内环化反应,以良好的产率得到二氢呋喃衍生物。β-酯基烯基硫鎓盐与1,3-环二酮能够发生共轭加成和环丙烷化反应,以好的产率得到螺环丙烷羧酸酯类产物。在上述反应中,手性的叔胺和相转移催化剂控制对映选择性的能力较低。在另一方面,我们发现与烯基硫鎓盐结构类似的乙烯基磺酰氟在手性叔胺催化剂的促进下,能够与双亲核试剂3-酰胺基吲哚酮、三氟乙基靛红亚胺、丫内酯和4-酰胺基吡唑酮发生共轭加成和分子内的磺酰化反应,以优秀的产率和对映选择性得到内磺酰胺产物。这些产物具有良好的三维结构、多种药效团和适宜的亲水疏水性质,对于药物筛选研究具有重要价值。此外,我们还研究了1,3-双砜基丙烯与双亲电试剂的串联环化和脱砜反应,以优秀的产率制备了多取代的芳环产物。我们也考察了双砜基重氮甲烷参与的卡宾迁移插入反应,并发展了双砜基甲基的多种后续转化途径。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Synthesis, Evaluation, and Mechanism Study of New Tepotinib Derivatives as Antiproliferative Agents
新型替泊替尼衍生物抗增殖剂的合成、评价及机制研究
DOI:10.3390/molecules24061173
发表时间:2019-03
期刊:Molecules
影响因子:4.6
作者:Zhang Niu niu;An Bai jiao;Zhou Yan;Li Xing shu;Yan Ming
通讯作者:Yan Ming
Cyclopropanation of active methylene compounds with beta-alkoxycarbonyl vinylsulfonium salts
活性亚甲基化合物与 β-烷氧基羰基乙烯基锍盐的环丙烷化
DOI:10.1016/j.cclet.2018.08.021
发表时间:2019
期刊:Chinese Chemical Letters
影响因子:9.1
作者:Guo Shenquan;Zhang Niuniu;Tang Xiangzheng;Mao Zhifeng;Zhang Xuejing;Yan Ming;Xuan Yining
通讯作者:Xuan Yining
Diverse functionalization of aryl halides mediated by bis(phenylsulfonyl)methane
双(苯磺酰)甲烷介导的芳基卤化物的多样化官能化
DOI:10.1016/j.tet.2021.132371
发表时间:2021-08
期刊:Tetrahedron
影响因子:2.1
作者:Pan Ping;Chen Lei;Zhang Xue-jing;Yan Ming
通讯作者:Yan Ming
Annulation of β-naphthols and 4-hydroxycoumarins with vinylsulfonium salts: synthesis of dihydrofuran derivatives
β-萘酚和 4-羟基香豆素与乙烯基锍盐的环化:二氢呋喃衍生物的合成
DOI:10.1039/c8ob00293b
发表时间:2018-04-21
期刊:ORGANIC & BIOMOLECULAR CHEMISTRY
影响因子:3.2
作者:Chen, Zi-cong;Tong, Lang;Yan, Ming
通讯作者:Yan, Ming
Synthesis of multisubstituted arylsulfones via a one-pot, three-component [3 3] benzannulation reaction
通过一锅三组分[3 3]苯并环化反应合成多取代芳基砜
DOI:10.1039/c9ob00394k
发表时间:2019
期刊:Organic and Biomolecular Chemistry
影响因子:3.2
作者:Tang Xiang Zheng;Liang Jie;Zhang Xue Jing;Sun Raymond Wai Yin;Yan Ming;Chan Albert S C
通讯作者:Chan Albert S C
乙烯基磺酰氟参与的不对称加成反应研究
- 批准号:--
- 项目类别:省市级项目
- 资助金额:10.0万元
- 批准年份:2021
- 负责人:鄢明
- 依托单位:
t-BuOK/DMF促进的自由基反应研究
- 批准号:21472248
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:85.0万元
- 批准年份:2014
- 负责人:鄢明
- 依托单位:
基于α-硝基酮的有机催化串联反应研究
- 批准号:21172270
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:60.0万元
- 批准年份:2011
- 负责人:鄢明
- 依托单位:
叠氮甲酸酯参与的碳-氢插入反应研究
- 批准号:20972195
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:32.0万元
- 批准年份:2009
- 负责人:鄢明
- 依托单位:
有机小分子模拟环氧水解酶研究
- 批准号:20772160
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:28.0万元
- 批准年份:2007
- 负责人:鄢明
- 依托单位:
重氮化合物与烯胺的新型加成反应研究
- 批准号:20472061
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:23.0万元
- 批准年份:2004
- 负责人:鄢明
- 依托单位:
国内基金
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