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前炎性单核/巨噬细胞活化在抑郁/焦虑恶化炎症性肠病中的相关机制探讨
结题报告
批准号:
81770550
项目类别:
面上项目
资助金额:
56.0 万元
负责人:
张燕
依托单位:
学科分类:
H0302.消化系统免疫相关疾病
结题年份:
2021
批准年份:
2017
项目状态:
已结题
项目参与者:
胡仁伟、谢娜、张露、杨雁、赵丽、周丹丹
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中文摘要
研究表明抑郁/焦虑等负面情绪与炎症性肠病(IBD)关系密切,但其机制尚不清楚。 近年来心理神经免疫学研究示前炎性单核/巨噬细胞可能在抑郁/焦虑等心理精神疾病的发生发展中有重要作用。我们前期研究发现,伴有抑郁/焦虑的IBD患者症状更重,激素治疗效果更差;外周血M1型巨噬细胞生物标志物明显升高,且与抑郁评分呈正相关。因此我们推测抑郁诱导的前炎性单核/巨噬细胞活化,极可能是心理精神因素调节IBD炎症关键环节。本项目拟以伴有抑郁/焦虑症的IBD患者为研究对象,从体内外水平,观察伴抑郁/焦虑症的IBD患者前炎性单核/巨噬细胞的表型与功能,及其所诱导的低度全身性炎症反应和Th细胞分化,分析与此相关的肠道病理改变、肠道上皮细胞屏障和糖皮质激素抵抗机制,同时在动物模型上进一步证实这一假设。希望通过本研究初步阐释抑郁/焦虑等心理精神因素恶化IBD的免疫机制,为伴抑郁/焦虑症IBD特异靶向治疗提供新思路。
英文摘要
Lots of evidences have shown that depression/anxiety can aggravate the inflammation of Inflammatory Bowel Disease (IBD). However, the mechanism is not clear yet. Recently, neuroimmunological studies have confirmed that pro-inflammatory monocyte/macrophage plays a key role in the pathogenesis of psychosomatic disease including depression/anxiety. Our previous results have shown that IBD patients with depression/anxiety had more severe symptom and worse therapeutic effect of steroids than the IBD patients without depression/anxiety. At the same time, the level of M1 macrophage cytokines were higher and was positively related to the depression scores. Based on those data, we hypothesize that depression-driving activation of pro-inflammatory monocyte/macrophage may be one of the key factors in how depression/anxiety aggravates IBD. This project will focus on IBD patients with depression/anxiety only, and will use flow cytometry assay, qPCR, Luminex xMAP, immunofluorescence, etc, to investigate the function and phenotypes of pro-inflammatory monocyte/macrophage, the pro-inflammatory monocyte/macrophage-related low-grade systemic inflammation, T cell polarization, and to explore intestinal inflammation, intestinal epithelial barrier, glucocorticoid resistance. We will also confirm the hypnosis in animal studies. We wish to elucidate the immunological mechanism of depression/anxiety worsening IBD, and provide with scientific evidence for treatment of IBD patients with depression/anxiety.
研究表明抑郁/焦虑等负面情绪与炎症性肠病(IBD)关系密切,但其机制尚不清楚。近年来心理神经免疫学研究显示前炎性单核/巨噬细胞可能在抑郁/焦虑等心理精神疾病的发生发展中有重要作用。课题组基于前期研究发现提出“焦虑/抑郁通过前炎性单核/巨噬细胞活化恶化炎症性肠病”这一假设,以伴和不伴抑郁/焦虑的IBD患者为研究对象,调查患者的临床特征、单核/巨噬细胞的表型与功能,及其所诱导的低度全身性炎症反应和Th细胞分化,分析与此相关的肠道上皮屏障功能和糖皮质激素抵抗机制,同时在动物模型上进一步证实这一假设。结果显示:①伴焦虑/抑郁的IBD患者病情更重,疾病活动度评分、内镜评分、病理组织学评分与焦虑/抑郁评分呈正相关,伴焦虑/抑郁的IBD患者外周血促炎因子水平更高,且与焦虑/抑郁评分呈正相关。②伴焦虑/抑郁状态的IBD患者外周血单核/巨噬细胞促炎型比例升高,抗炎型比例降低,吞噬功能减弱,且伴焦虑/抑郁状态的IBD患者外周血单核细胞诱导CD4+T细胞向Th1和Th17细胞分化增多,向Treg细胞分化减少。伴焦虑/抑郁的IBD患者巨噬细胞对肠上皮屏障损害更重。③我们在动物模型上验证了上述发现,并发现IRF5调控肠粘膜巨噬细胞向M1型免疫表型极化增强以及促炎因子分泌增多,慢病毒介导shRNA干扰IRF5表达可以通过抑制巨噬细胞向M1型极化改善DSS结肠炎。④伴焦虑/抑郁状态的IBD患者发生激素抵抗的比例更高,外周血单个核细胞糖皮质激素受体α表达减少。这些可能是焦虑/抑郁加重IBD的机制。本研究发现可以为阐明焦虑/抑郁等心理精神疾病与IBD等自身免疫性疾病的相互作用机制提供新思路,为IBD患者临床管理和治疗提供新靶点。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Clinical features and monocyte/macrophage subsets characterization in granulomatous vs non-granulomatous Crohn's disease
肉芽肿性与非肉芽肿性克罗恩病的临床特征和单核细胞/巨噬细胞亚群特征
DOI:10.1080/00365521.2020.1748222
发表时间:2020
期刊:Scandinavian Journal of Gastroenterology
影响因子:1.9
作者:Zhao Li;Tang Yu;Lei Na;Zhou D;an;Chen Bingrun;Gan Tao;Yang Xiaoli;Zhang Yan
通讯作者:Zhang Yan
DOI:10.1038/s41598-021-81213-8
发表时间:2021-01-14
期刊:Scientific reports
影响因子:4.6
作者:Gao X;Tang Y;Lei N;Luo Y;Chen P;Liang C;Duan S;Zhang Y
通讯作者:Zhang Y
Crohn's Disease Patients with Depression Exhibit Alterations in Monocyte/Macrophage Phenotype and Increased Proinflammatory Cytokine Production
患有抑郁症的克罗恩病患者表现出单核细胞/巨噬细胞表型的改变和促炎细胞因子产生的增加
DOI:10.1159/000501122
发表时间:2020-05-01
期刊:DIGESTIVE DISEASES
影响因子:2.3
作者:Tang, Yu;Zhao, Li;Zhang, Yan
通讯作者:Zhang, Yan
胶质瘤干细胞表达神经突触组织者蛋白C1QL1促进恶性胶质瘤发生发展的作用机制研究
  • 批准号:
    --
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    55万元
  • 批准年份:
    2021
  • 负责人:
    张燕
  • 依托单位:
Cd24调控造血干细胞炎性衰老的机制研究
  • 批准号:
    81701372
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    20.0万元
  • 批准年份:
    2017
  • 负责人:
    张燕
  • 依托单位:
大肠间充质干细胞在炎症性肠病肠粘膜修复及粘膜免疫调节中的作用
  • 批准号:
    81070312
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    32.0万元
  • 批准年份:
    2010
  • 负责人:
    张燕
  • 依托单位:
吲哚胺二氧化酶在炎症性肠病肠粘膜免疫调节中的作用
  • 批准号:
    30800516
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    21.0万元
  • 批准年份:
    2008
  • 负责人:
    张燕
  • 依托单位:
国内基金
海外基金