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仿生催化产生一氧化氮的级联酶组装体的构建及其抗血栓应用研究
结题报告
批准号:
21778016
项目类别:
面上项目
资助金额:
64.0 万元
负责人:
刘剑波
依托单位:
学科分类:
B0705.生物合成化学
结题年份:
2021
批准年份:
2017
项目状态:
已结题
项目参与者:
何定庚、郭秋平、刘松杨、陈巧舒、张艳文、陈玉凤、李春影、周丽、黄艳
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中文摘要
一氧化氮具有扩张血管、调节血压、抑制血小板粘附等作用,补充供给内外源性一氧化氮、提高血液一氧化氮浓度是血栓、高血压等心血管疾病预防和治疗的一种重要措施。本项目模拟一氧化氮合酶功能,构建仿生催化产生一氧化氮的级联酶组装体,将为一氧化氮的生物供给提供一种新的模式。拟选择氧化还原酶和过氧化物酶构建级联反应酶对,以内源精氨酸等生物分子作为底物,双氧水作为酶反应中间体,仿生催化生成一氧化氮分子;拟通过载体组装与生物修饰,构建智能响应与靶向识别的级联酶组装体,以期实现一氧化氮持续、稳定与可控的生物供给;进一步将探讨仿生催化级联酶组装体的细胞毒性与生物效应,在分子水平、细胞与活体组织水平探讨组装体在抗血栓等心血管疾病方面的预防与治疗作用。本项目将为一氧化氮的生物供给及其心血管应用提供新的技术平台,这将是一项在仿生催化技术和材料组装技术等前沿交叉领域推动化学生物学与心血管医学发展的创新性课题。
英文摘要
Nitric oxide plays an extensive role in the expansion of blood vessels, regulation of blood pressure, and inhibition of platelet adhesion. Supplement of endo- and exo- genous nitric oxide in blood has become an essential approach to the prevention and treatment of thrombosis, hypertension and other cardiovascular diseases. In this project, a new biomimetic approach was proposed for the artificial catalytical generation of nitric oxide messenger based on the cascade enzyme assemblies. The oxidoreductase and peroxidase will be combined as cascade enzymes for the catalytical generation of nitric oxide in the presence of endogenous arginine, hydrogen peroxide as the intermediate product. The cascade enzymes will be assembled together as nanostructure assemblies simultaneously loading with imaging agent, targeting molecules and intelligent response macromolecules, and guarantee the nitric oxide release in a continuous, steady and controllable manner. The cell toxicity and biological effect of the biomimetic assemblies will be investigated, and the biomimetic assemblies will be further exploited as a nitric oxide donor for the prevention and treatment of thrombosis, and other cardiovascular diseases. This study holds great promise to provide new methods and technologies for the nitric oxide supplement, therapy of cardiovascular diseases. And this project is also an innovative subject that is expected to promote the development of chemical biology and cardiovascular medicine in the cross field of modern biomimetic chemistry and materials assembly.
一氧化氮具有扩张血管、调节血压、抑制血小板粘附等作用,补充供给内外源性一氧化氮、提高血液一氧化氮浓度是血栓、高血压等心血管疾病预防和治疗的一种重要措施。本项目模拟一氧化氮合酶功能,构建了仿生催化产生一氧化氮的级联酶组装体,比如人工凝集体囊泡合成细胞。以内源分子为底物,级联酶催化持续产生一氧化氮。进一步在分子、细胞与活体水平探讨了组装体的生物效应和一氧化氮生理效应,产生的一氧化氮具有心血管舒张效应。研究工作具体包括:1)催化生成NO的级联酶设计与筛选;2)仿生催化级联酶组装体的构建;3)仿生催化组装体的生物效应考察;4)仿生催化组装体的抗血栓应用研究。通过该项目,发表SCI学术论文34篇,包括Nat. Chem.、J. Am. Chem. Soc.、Angew. Chem.,大会报告6次,申请与授权发明专利合计4项,培养毕业 研究生10名。本项目为一氧化氮的生物供给及其心血管应用提供了新的技术平台,仿生催化技术和材料组装技术结合,在化学生物学与心血管医学领域具有潜在应用前景。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Intramolecular trigger remodeling-induced HCR for amplified detection of protein-specific glycosylation
分子内触发重构诱导的 HCR 用于放大检测蛋白质特异性糖基化
DOI:10.1016/j.talanta.2020.120889
发表时间:2020
期刊:Talanta
影响因子:6.1
作者:Zenghui Li;Baoyin Yuan;Xiaoxia Lin;Xiangxian Meng;Xiaohong Wen;Qiuping Guo;Lie Li;Huishan Jiang;Kemin Wang
通讯作者:Kemin Wang
Ion-mediated self-assembly of Cys-capped quantum dots for fluorescence detection of As(iii) in water
离子介导的 Cys 封端量子点自组装用于水中 As(iii) 的荧光检测
DOI:10.1039/d0ay01144d
发表时间:2020
期刊:Analytical Methods
影响因子:3.1
作者:Wu Yingben;Liu Yan;Liu Huizhi;Liu Biao;Chen Wei;Xu Lijuan;Liu Jianbo
通讯作者:Liu Jianbo
Endogenous miRNA-Activated DNA Nanomachine for Intracellular miRNA Imaging and Gene Silencing
用于细胞内 miRNA 成像和基因沉默的内源 miRNA 激活 DNA 纳米机器
DOI:10.1021/acs.analchem.1c02907
发表时间:2021-10-08
期刊:ANALYTICAL CHEMISTRY
影响因子:7.4
作者:Li, Lie;Ren, Yazhou;Wang, Kemin
通讯作者:Wang, Kemin
DOI:10.1039/d0sc03849k
发表时间:2020-08-07
期刊:Chemical science
影响因子:8.4
作者:Chen Y;Yuan M;Zhang Y;Liu S;Yang X;Wang K;Liu J
通讯作者:Liu J
Invasion and Defense Interactions between Enzyme-Active Liquid Coacervate Protocells and Living Cells
酶活性液体凝聚原细胞和活细胞之间的侵袭和防御相互作用
DOI:10.1002/smll.202002073
发表时间:2020-05-26
期刊:SMALL
影响因子:13.3
作者:Zhang, Yanwen;Liu, Songyang;Liu, Jianbo
通讯作者:Liu, Jianbo
G-四聚体人工跨膜通道介导的钾离子稳态失调诱导肿瘤细胞凋亡研究
  • 批准号:
    22377025
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    50万元
  • 批准年份:
    2023
  • 负责人:
    刘剑波
  • 依托单位:
基于凝集体囊泡人造细胞的硫化氢可控供给及其血管舒张应用研究
  • 批准号:
    22177032
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    63万元
  • 批准年份:
    2021
  • 负责人:
    刘剑波
  • 依托单位:
凝集体人造细胞的构建及其一氧化氮产生与血管舒张应用研究
  • 批准号:
    2021JJ10013
  • 项目类别:
    省市级项目
  • 资助金额:
    0.0万元
  • 批准年份:
    2021
  • 负责人:
    刘剑波
  • 依托单位:
一氧化氮仿生催化组装体的构建及其生物效应研究
  • 批准号:
    2020JJ4168
  • 项目类别:
    省市级项目
  • 资助金额:
    0.0万元
  • 批准年份:
    2020
  • 负责人:
    刘剑波
  • 依托单位:
核酸适配体-DNA纳米凝胶药物载体的构建及其肿瘤靶向治疗研究
  • 批准号:
    21575037
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    65.0万元
  • 批准年份:
    2015
  • 负责人:
    刘剑波
  • 依托单位:
量子点可逆团聚荧光纳米探针的构建研究
  • 批准号:
    21205033
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    25.0万元
  • 批准年份:
    2012
  • 负责人:
    刘剑波
  • 依托单位:
国内基金
海外基金