瘤蛋白LMP1调节转录因子EGFR与共活化子TIF2相互作用的机制研究

申请者在前一个国家自然科学基金资助下，发现LMP1调节转录因子EGFR直接靶向cyclinD1，同时我们的前期工作还初步发现LMP1可使EGFR与共活化子TIF2发生相互作用。本项目基于前期的工作基础和重要发现，拟利用双杂交分析、点突变分析、ABCD，ChIP和RNAi等研究策略，以转录因子与共因子相互作用之后对靶基因的调控为切入点，将LMP1激活的转录因子EGFR和共因子TIF2相互作用的信号通路整合起来。通过研究EB病毒编码的潜伏膜蛋白1（LMP1）调节新型转录因子与共因子的相互作用，明确LMP1调控EGFR与TIF2相互作用，这种相互作用通过细胞周期蛋白cyclin D1启动子区的两个EGFR结合位点形成了信号的协同调节。从蛋白质间的相互作用及信号分子间协同作用的新视野来阐明EGFR和TIF2参与细胞周期异常演进的新机制，从而对EB病毒编码的重要瘤蛋白LMP1的功能进行拓展。