中国汉族人PXR基因新发现的SNP功能及对CYP3A4表达的调控作用研究

与CYP3A4代谢相关药物的个体差异问题一直是困扰临床用药的关键问题，然而研究表明CYP3A4 基因突变频率很低。那么其代谢活性显著个体差异原因何在呢？近年发现孕烷X受体（PXR）在调控CYP3A4表达中起重要作用，且有实验表明PXR的遗传变异会造成CYP3A4代谢活性的差异。本实验室对健康汉族人PXR的单核苷酸多态性（SNP）进行广泛筛查后，发现中国汉族PXR的SNP及单倍型与其它种族存在显著差异；并在PXR启动子的重要调控区域发现两个发生率较高的新的SNP，用报告基因方法，发现这两个SNP使PXR自身表达增强。本试验旨在前期工作的基础上，进一步在细胞水平及人体药动学水平考察这两种SNP对PXR自身表达及对CYP3A4转录调控的影响，从而为在基因水平阐明 CYP3A4代谢活性个体差异的原因提供实验依据，为最终实现CYP3A4代谢药物的个体化应用提供理论指导，提高临床用药的有效性和安全性。