中国汉族人PXR基因新发现的SNP功能及对CYP3A4表达的调控作用研究

批准号:
30873125
项目类别:
面上项目
资助金额:
31.0 万元
负责人:
王雪丁
依托单位:
学科分类:
H3511.临床药理
结题年份:
2011
批准年份:
2008
项目状态:
已结题
项目参与者:
龙启才、陈杰、李嘉丽、欧志敏、舒文莹
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中文摘要
与CYP3A4代谢相关药物的个体差异问题一直是困扰临床用药的关键问题,然而研究表明CYP3A4 基因突变频率很低。那么其代谢活性显著个体差异原因何在呢?近年发现孕烷X受体(PXR)在调控CYP3A4表达中起重要作用,且有实验表明PXR的遗传变异会造成CYP3A4代谢活性的差异。本实验室对健康汉族人PXR的单核苷酸多态性(SNP)进行广泛筛查后,发现中国汉族PXR的SNP及单倍型与其它种族存在显著差异;并在PXR启动子的重要调控区域发现两个发生率较高的新的SNP,用报告基因方法,发现这两个SNP使PXR自身表达增强。本试验旨在前期工作的基础上,进一步在细胞水平及人体药动学水平考察这两种SNP对PXR自身表达及对CYP3A4转录调控的影响,从而为在基因水平阐明 CYP3A4代谢活性个体差异的原因提供实验依据,为最终实现CYP3A4代谢药物的个体化应用提供理论指导,提高临床用药的有效性和安全性。
英文摘要
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Hypoxanthine guanine phosphoribosyltransferase activity is related to 6-thioguanine nucleotide concentrations and thiopurine-induced leukopenia in the treatment of inflammatory bowel disease
在炎症性肠病的治疗中,次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖基转移酶活性与 6-硫鸟嘌呤核苷酸浓度和硫嘌呤诱导的白细胞减少症相关。
DOI:10.1002/ibd.21676
发表时间:2012-01-01
期刊:INFLAMMATORY BOWEL DISEASES
影响因子:4.9
作者:Ding, Liang;Zhang, Fang-bin;Huang, Ming
通讯作者:Huang, Ming
Impact of the haplotypes of the human pregnane X receptor gene on the basal and St John's wort-induced activity of cytochrome P450 3A4 enzyme.
人孕烷 X 受体基因的单倍型对细胞色素 P450 3A4 酶的基础活性和圣约翰草诱导的活性的影响。
DOI:--
发表时间:--
期刊:British Journal of Clinical Pharmacology
影响因子:3.4
作者:Du J;Huang M(黄民);Su QB;Chen J;Zhang JX;Zhou SF;He YW;Zeng J;Wang XD;Guan S;Li JL
通讯作者:Li JL
Simultaneous determination of cyclophosphamide and 4-hydroxycyclophosphamide in human plasma by high-performance liquid chromatography coupled with electrospray ionization tandem mass spectrometry - application to Chinese systemic lupus erythematosus pati
高效液相色谱-电喷雾串联质谱法同时测定人血浆中环磷酰胺和4-羟基环磷酰胺——在中国系统性红斑狼疮患者中的应用
DOI:--
发表时间:--
期刊:
影响因子:--
作者:
通讯作者:
DOI:10.1016/j.seizure.2011.10.002
发表时间:2012-03
期刊:Seizure
影响因子:--
作者:Zhuojia Chen;Xueding Wang;Hong-Sheng Wang;Shu-da Chen;Liemin Zhou;Jia-Li Li-Jia-Li-Li-119582029;Wen-ying Shu;Jue-qian Zhou;Z. Fang;Yu Zhang;Min Huang
通讯作者:Zhuojia Chen;Xueding Wang;Hong-Sheng Wang;Shu-da Chen;Liemin Zhou;Jia-Li Li-Jia-Li-Li-119582029;Wen-ying Shu;Jue-qian Zhou;Z. Fang;Yu Zhang;Min Huang
Effects of diltiazem on pharmacokinetics of tacrolimus in relation to CYP3A5 genotype status in renal recipients: from retrospective to prospective
地尔硫卓对与肾脏受者 CYP3A5 基因型状态相关的他克莫司药代动力学的影响:从回顾性到前瞻性。
DOI:10.1038/tpj.2010.42
发表时间:2011-08-01
期刊:PHARMACOGENOMICS JOURNAL
影响因子:2.8
作者:Li, J-L;Wang, X-D;Huang, M.
通讯作者:Huang, M.
KRAS突变与支链氨基酸稳态失衡对复发/
难治B-ALL儿童巯嘌呤敏感性的影响及机
制研究
- 批准号:--
- 项目类别:省市级项目
- 资助金额:10.0万元
- 批准年份:2025
- 负责人:王雪丁
- 依托单位:
基于代谢组学与基因组学的吉非替尼个体化用药研究
- 批准号:81973398
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:54.0万元
- 批准年份:2019
- 负责人:王雪丁
- 依托单位:
多基因及miRNA"网络"调控下丙戊酸个体化用药研究
- 批准号:81473283
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:80.0万元
- 批准年份:2014
- 负责人:王雪丁
- 依托单位:
以PXR、CAR为核心的调控网络、作用机制及其指导环磷酰胺个体化用药的临床转化研究
- 批准号:81173131
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:60.0万元
- 批准年份:2011
- 负责人:王雪丁
- 依托单位:
国内基金
海外基金
