前列腺非可控性炎症恶性转化的miRNA调控网络及其分子机制

批准号:
91129726
项目类别:
重大研究计划
资助金额:
60.0 万元
负责人:
余健秀
依托单位:
学科分类:
H18.肿瘤学
结题年份:
2014
批准年份:
2011
项目状态:
已结题
项目参与者:
朱苗骏、王艳丽、闫洁、刘欣、朱长红、陈程、孟健
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中文摘要
生殖性支原体常引发前列腺非可控性炎症并可能恶性转化,但其分子机制不明。本项目将以生殖性支原体持续感染正常前列腺细胞所引发的慢性、非可控性炎症为模型,检测转变的表型,包括细胞转化、迁移浸润及致瘤性等;将致瘤性的细胞株和未经感染的细胞株进行新一代的高通量miRNA测序、基因表达谱测序、染色体核型检测等,并结合生化分子技术等,进而确定关键miRNA及其靶基因(转录因子 、细胞因子或趋化因子等)。将含有这些关键miRNA或反义miRNA的Lentivirus病毒再感染正常细胞,获得稳定表达关键miRNA的细胞株,对这些细胞株的表型尤其致瘤性进行检测。从而最终确定在生殖性支原体持续感染所造成的非可控性炎症向恶性转化过程中起重要作用的关键miRNA,解析在前列腺非可控性炎症恶性转化过程中 miRNA调控网络及其分子机制。
英文摘要
最近研究表明非可控性炎症也可引发前列腺癌,但其分子机制仍不清楚。本项目以脂多糖(LPS)、雌激素类化合物(如雌二醇、他莫昔芬)及生殖性支原体等分别持续感染正常前列腺细胞BPH1。我们发现经LPS长期处理的细胞表型发生转变,包括细胞转化、迁移浸润及致瘤性等,可作为一个前列腺非可控性炎症恶性转化的研究模型。将致瘤性的细胞株和未经感染的细胞株进行新一代的高通量miRNA测序、基因表达谱测序等;将一些候选miRNA及其反义miRNA的Lentivirus病毒再感染正常细胞并获得稳定表达株,对这些细胞株的表型尤其致瘤性进行检测,并结合生化分子技术等,进而确定了一些炎症性相关的关键miRNAs(miR-155, miR-296-3p, miR-146-5p, miR-675-3p, miR-27a*, miR-186等)。对上述几种炎症性miRNAs包括miR-155, miR-296-3p, miR-146-5p, miR-27a*,分别鉴定其相应靶基因(Stat3, ICAM1, RAC1, TGFBI, FBXO45等)及作功能分子机理的研究,并已发表相关工作的研究论文。特别是对最关键miRNA--miR186在前列腺非可控性炎症恶性转化过程中的调控网络及其分子机制作了深入解析。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
SUMOylation of Grb2 enhances the ERK activity by increasing its binding with Sos1.
Grb2 的 SUMO 化通过增加与 Sos1 的结合来增强 ERK 活性
DOI:10.1186/1476-4598-13-95
发表时间:2014-04-29
期刊:Molecular cancer
影响因子:37.3
作者:Qu Y;Chen Q;Lai X;Zhu C;Chen C;Zhao X;Deng R;Xu M;Yuan H;Wang Y;Yu J;Huang J
通讯作者:Huang J
DOI:10.1111/febs.12902
发表时间:2014-08-01
期刊:FEBS JOURNAL
影响因子:5.4
作者:Zhu, Miaojun;Chen, Qin;Yu, Jianxiu
通讯作者:Yu, Jianxiu
MiRNA-296-3p-ICAM-1 axis promotes metastasis of prostate cancer by possible enhancing survival of natural killer cell-resistant circulating tumour cells.
miRNA-296-3p-ICAM-1 轴可能通过增强自然杀伤细胞耐药循环肿瘤细胞的存活来促进前列腺癌的转移
DOI:10.1038/cddis.2013.458
发表时间:2013-11-21
期刊:CELL DEATH & DISEASE
影响因子:9
作者:Liu, X.;Chen, Q.;Yan, J.;Wang, Y.;Zhu, C.;Chen, C.;Zhao, X.;Xu, M.;Sun, Q.;Deng, R.;Zhang, H.;Qu, Y.;Huang, J.;Jiang, B.;Yu, J.
通讯作者:Yu, J.
miR-146a functions as a tumor suppressor in prostate cancer by targeting Rac1
miR-146a 通过靶向 Rac1 作为前列腺癌的肿瘤抑制因子
DOI:10.1002/pros.22878
发表时间:2014-12-01
期刊:PROSTATE
影响因子:2.8
作者:Sun, Qian;Zhao, Xian;Yu, Jianxiu
通讯作者:Yu, Jianxiu
DOI:10.1074/jbc.m112.397885
发表时间:2012-12
期刊:The Journal of Biological Chemistry
影响因子:--
作者:Jianxiu Yu;R. Deng;H. Zhu;Sharon S. Zhang;Changhong Zhu;M. Montminy;R. Davis;G. Feng
通讯作者:Jianxiu Yu;R. Deng;H. Zhu;Sharon S. Zhang;Changhong Zhu;M. Montminy;R. Davis;G. Feng
AT2细胞Fbxo45缺失影响组蛋白水平和染色质稳定性导致肺腺癌发生
- 批准号:82230100
- 项目类别:重点项目
- 资助金额:261万元
- 批准年份:2022
- 负责人:余健秀
- 依托单位:
应激压力下PABPC1类泛素化调控应激颗粒形成及基因表达
- 批准号:--
- 项目类别:--
- 资助金额:54万元
- 批准年份:2022
- 负责人:余健秀
- 依托单位:
PTEN在DNA损伤修复中介导组蛋白H2A/H3修饰调控前列腺癌发生发展
- 批准号:81630075
- 项目类别:重点项目
- 资助金额:275.0万元
- 批准年份:2016
- 负责人:余健秀
- 依托单位:
Ago2乙酰化在miRNA途径中的功能与机制
- 批准号:31671345
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:65.0万元
- 批准年份:2016
- 负责人:余健秀
- 依托单位:
Shp2类泛素(SUMO)化修饰促进ERK信号通路激活而加速肝癌发生发展
- 批准号:81472571
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:74.0万元
- 批准年份:2014
- 负责人:余健秀
- 依托单位:
在应激反应中新信号通路轴p38-EGR1-PTEN的研究
- 批准号:31071230
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:40.0万元
- 批准年份:2010
- 负责人:余健秀
- 依托单位:
国内基金
海外基金
