saRNAs上调Par-4基因表达的若干机制及其治疗前列腺癌的实验研究

前列腺癌是目前男性人群面对的最重要的公共卫生问题之一，基因靶向治疗为前列腺癌提供了新的治疗策略。本研究针对抑癌基因Par-4的启动子区设计小双链RNA，在前列腺癌细胞中成功转录激活该基因的表达，同时观察到小RNA诱导的Par-4基因激活能够部分抑制前列腺癌的生长。进一步研究显示小RNA诱导的Par-4基因激活伴随着基因启动子区特异性的表遗传学变化，序列位移研究揭示在启动子同一区域可以同时存在多对有功能的小激活RNA，这些小RNA均具备一些相同的特征。根据前列腺癌中小RNA激活Par-4基因的成功经验，研究再次针对抑癌基因INTS6基因的启动子区设计小激活RNA。在前列腺癌细胞转染特殊设计的小RNA后，INTS-6基因出现2~3倍的表达上调，并且呈现一定的时间和剂量特点。在小RNA诱导INTS-6表达的同时，前列腺癌细胞活力明显受到抑制，细胞周期停滞于G0/G1期，伴有细胞运动能力的下降。小RNA上调INTS-6基因表达后，Wnt通路的关键信号蛋白β-catenin在转录后水平表达下调，Wnt通路中的多种目标基因，如CCND1、MYC、MET和FRA-1等，在转录水平表达下调。上述这些研究提示，小RNA诱导的基因表达能够作为研究基因功能的工具，同时也为肿瘤的基因靶向治疗提供了全新的策略。