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以Her2/neu为靶点的新型VLP疫苗免疫应答研究
结题报告
批准号:
81172148
项目类别:
面上项目
资助金额:
55.0 万元
负责人:
张惠中
学科分类:
H1818.肿瘤免疫治疗
结题年份:
2015
批准年份:
2011
项目状态:
已结题
项目参与者:
林芳、王希、卫军霞、龙敏、高萍、李斌、陈曦、任继鸿、杨淑慧
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中文摘要
肿瘤相关抗原用于治疗性疫苗研发已成为恶性肿瘤治疗新策略。癌基因产物HER2因其表达于细胞膜表面、可诱发自身体液和细胞免疫反应、抗体治疗有效率达37%而备受关注;病毒样颗粒(VLP)技术成功用于宫颈癌疫苗制备并投放市场,对VLP肿瘤疫苗的研发推波助澜。本课题拟结合Her2/neu及VLP优势,借助HIV-Gag结构蛋白并应用杆状病毒表达系统制备Her2/neu嵌合VLPs,Western blot、电镜及共聚焦显微镜检测VLP组装效率及抗原呈现特性,使其激发免疫应答效应最大化;同时构建以细胞免疫应答为主的Her2/neu DNA疫苗,单独或联合VLPs疫苗免疫BALB/c鼠,ELISA、细胞ELISA、ELISPOT及流式细胞仪等检测小鼠体内抗体和细胞免疫效果;以D2F2/E2细胞制备荷瘤小鼠,观察上述疫苗体内抑瘤效果及对动物生存期影响,最终为乳腺癌疫苗治疗策略提供新思路。
英文摘要
肿瘤相关抗原用于治疗性疫苗研发已成为恶性肿瘤治疗新策略。癌基因产物HER2因其表达于细胞膜表面、可诱发自身体液和细胞免疫反应、抗体治疗有效率达37%而备受关注;病毒样颗粒(VLP)技术成功用于宫颈癌疫苗制备并投放市场,对VLP肿瘤疫苗的研发推波助澜。本课题结合Her2/neu及VLP优势,借助SIV-Gag结构蛋白并应用杆状病毒表达系统制备Her2/neu嵌合VLPs,Western blot、电镜检测VLP组装效率及抗原呈现特性;同时构建以细胞免疫应答为主的Her2/neu DNA疫苗,单独或联合VLPs疫苗免疫BALB/c鼠,在小鼠体内进行了抗肿瘤免疫效果研究。实验结果表明与DNA疫苗相比,该VLPs可成功激发小鼠体内免疫应答反应,产生血清抗VLPs的抗体,表明该疫苗具有良好的免疫原性,可成功激发鼠体内的体液免疫。同时,VLPs免疫后接种Her/neu+小鼠乳腺癌细胞EMT6,小鼠成瘤时间明显增加,肿瘤体积减小,表明该VLP对荷瘤鼠具有一定的治疗作用,该疫苗可在一定程度上抑制肿瘤生长。该研究结果为构建既能提高肿瘤特异性免疫反应,又能有效阻断肿瘤免疫逃避的肿瘤疫苗设计提供新的策略。
期刊论文列表
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DOI:--
发表时间:2015
期刊:现代肿瘤医学
影响因子:--
作者:董轲;林芳;刘冲;张惠中
通讯作者:张惠中
DOI:--
发表时间:--
期刊:中国生物工程杂志
影响因子:--
作者:王希;林芳;刘冲;张惠中
通讯作者:张惠中
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