衰老是冠心病的主要独立危险因子，随年龄增加而发生的心肌细胞进行性死亡具有重要作用,但这种与年龄相关的病理改变机制还不清楚。我们的研究发现与成年大鼠相比，衰老大鼠心肌细胞凋亡增加，且与心功能呈反比；衰老大鼠心肌组织中X染色体连锁的凋亡抑制蛋白(XIAP)基因及蛋白水平均表达下降，且与随年龄增加而发生的心肌细胞凋亡密切相关。进一步分析XIAP下调的原因，发现衰老心肌组织中表达增加的线粒体促凋亡蛋白Omi/HtrA2可以通过由线粒体释放入胞浆，降解XIAP，促进心肌细胞凋亡；而在心肌缺血/再灌注后，衰老心肌组织中的增多Omi/HtrA2释放更为增多，是衰老心肌缺血/再灌注损伤加重的机制之一。生理情况下Omi/HtrA2存在于线粒体膜间隙，只有在应激刺激时线粒体膜通透性增加才会被释放并发挥致凋亡作用。氧化应激是导致线粒体膜通透性增加的主要原因，调节机体氧化还原状态是从上游阻断氧化损伤的有效方式。因此，本课题以一个广泛表达的控制细胞还原/氧化状态的氧化还原酶系统-硫氧还蛋白（Thioredoxin，Trx）系统为切入点，发现衰老心肌组织中Trx系统失调，表现为Trx及Trx还原酶（Thioredoxin Reductase，TrxR）活性下降。进一步分析其原因，发现衰老心肌组织中（尤其是在心肌缺血/再灌注之后）过氧亚硝基（ONOO-）明显增加，可使Trx 及TrxR发生硝基化，活性下降，促进衰老心肌细胞凋亡，加重衰老衰老心肌缺血/再灌注损伤。综上所述，本课题不仅探讨了衰老过程中，心肌细胞凋亡在心肌细胞丢失过程中的作用、机制及可能的意义，同时还观察到与之相关的信号转导通路中的重要蛋白质，进一步为减少老化过程中心肌细胞死亡、改善老年冠心病预后提供直接的实验依据。