当今精神疾病严重危害人类健康，发展低毒副作用的新一代非经典安定剂药物分子对于减轻社会负担具有重要意义。研究表明，设计具有D1激动D2拮抗双重功效且具有5HT2A/D2阻滞高比值的抑制剂是发现毒副作用小的新型非经典安定剂的研究方向。我们采用前沿的计算机辅助药物设计策略"基于动态药效团的虚拟筛选"及柔性分子对接寻找选择性DA, 5HT2A抑制剂；在此基础上，以D2拮抗D1激动的左旋千金藤啶碱与D2的相互作用模式为依据，建立以刚性结构的四氢咔唑为母核进行目标化合物设计、合成及药理测试的药物发现平台，设计五个系列目标化合物。在D1, D2, 5HT2A受体模型上先进行化合物的对接研究，选择有潜力的化合物，购买或按可行的五条合成路线进行合成相关化合物，测试其药理活性，优化目标化合物结构，最终评价其对D1,D2,5HT2A受体的选择性，以发现新一代毒副作用小的非经典安定剂先导化合物。