RNF90调控MITA/STING介导的胞内抗病毒应答反应的研究
结题报告
批准号:
31600697
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
20.0 万元
负责人:
王洁
依托单位:
学科分类:
C0806.感染与非感染性炎症
结题年份:
2019
批准年份:
2016
项目状态:
已结题
项目参与者:
杨波、杨会洁、冯来鹏
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中文摘要
抗病毒固有免疫应答反应是机体对抗病毒感染的第一道防线,MITA是抗病毒固有免疫信号通路中的关键蛋白,泛素化修饰是调控该信号通路的常见机制。RNF90是一种已知的E3泛素连接酶,但其在抗病毒固有免疫应答反应中的功能尚不清楚。我们初步研究结果提示,RNF90可由病毒DNA刺激诱导表达,RNF90与MITA存在相互作用,RNF90可能调控MITA介导的Ⅰ型干扰素的产生。据此我们提出假说,RNF90通过对MITA泛素化修饰的影响来调控胞内抗病毒应答反应。我们拟通过western blot、实时定量PCR、ELISA、免疫共沉淀、免疫荧光、荧光素酶报告基因检测、体外泛素化检测、空斑检测及RNAi等实验方法验证这一假说,揭示RNF90在抗病毒固有免疫应答反应中的功能并阐明其发挥功能的具体机制。该研究有助于深入理解机体内的抗病毒免疫应答反应,并可能为临床上研制针对病毒感染性疾病的药物和疫苗提供线索。
英文摘要
The anti-viral innate immunity is the first line of host defense against viral infection. MITA is a critical protein in the anti-viral signaling pathways and ubiquitination is one of the most well studied posttranslational modification regulating these pathways. RNF90 was reported as an E3 ubiquitin ligase. However, the role of RNF90 in anti-viral innate immune responses is unkown. Our research indicated that the expression of RNF90 was induced by viral DNA stimulation. RNF90 interacted with MITA and RNF90 could regulate MITA mediated production of typeⅠIFN. So we propose the hypothesis that RNF90 regulates cellular anti-viral responses by targeting MITA for ubiquitination. We will prove this hypothesis by the methods of westernblot, realtime PCR, ELISA, coimmunoprecipitation, immunofluorescence microscopy,luciferase reporter gene assay, in vitro ubiquitination assay, plague assay and RNAi silence to illuminate the function and mechanism of RNF90 in the anti-viral innate immune responses. This research will contribute to our understanding of anti-viral immune responses and may provide clues for drug and vaccine development against infectious diseases.
病毒入侵住宿后所产生的遗传物质,包括RNA和DNA,会被胞质RNA和DNA识别受体所识别并起始固有免疫信号通路,从而保护宿主,抵抗病毒入侵。然而,过度的免疫应答反应也会造成组织损伤,对宿主产生危害。因此,固有免疫应答反应需要被机体严密调控并及时关闭。MITA是DNA病毒和胞质中DNA所诱导的固有免疫信号通路中的关键接头蛋白。在我们本项研究中,我们阐述了RING指蛋白RNF90以MITA为靶蛋白负向调控固有免疫信号通路的功能和机制。RNF90与MITA存在相互作用。RNF90促进K48连接的MITA的泛素化以及随后的MITA的蛋白酶体途径依赖的降解。过表达RNF90抑制HSV-1或胞质DNA诱导的固有免疫应答反应,而敲减RNF90则可促进相应的固有免疫应答反应。并且,在RNF90缺陷的髓系来源的树突状细胞、髓系来源的巨噬细胞以及小鼠胚胎成纤维细胞中,均显示DNA病毒及胞质DNA诱导的信号通路上调。RNF90的缺陷在DNA病毒感染时起到保护小鼠的作用。总之,我们的研究揭示了调控和终止MITA介导的抗病毒固有免疫应答反应的新分子。这项研究为理解针对DNA病毒感染的宿主细胞免疫应答反应以及DNA病毒感染相关疾病提供了新角度。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:10.3760/cma.j.issn.0254-5101.2018.06.006
发表时间:2018
期刊:中华微生物学和免疫学杂志
影响因子:--
作者:郭志祥;宋迪;刘月;崔钰晗;马玲玲;关宇鹤;杨波;王洁
通讯作者:王洁
DOI:--
发表时间:2018-12
期刊:中国病理生理杂志
影响因子:--
作者:宋迪;马玲玲;郭志祥;刘月;崔钰晗;关宇鹤;杨波;王洁
通讯作者:王洁
DOI:10.3760/cma.j.issn.0254-5101.2017.11.004
发表时间:2017
期刊:中华微生物学和免疫学杂志
影响因子:--
作者:马玲玲;郭志祥;宋迪;刘月;崔钰晗;关宇鹤;杨波;王洁
通讯作者:王洁
HLA-DMB restricts human T-cell leukemia virus type-1 (HTLV-1) protein expression via regulation of ATG7 acetylation.
HLA-DMB 通过调节 ATG7 乙酰化来限制人类 T 细胞白血病病毒 1 型 (HTLV-1) 蛋白的表达。
DOI:10.1038/s41598-017-14882-z
发表时间:2017-10-31
期刊:Scientific reports
影响因子:4.6
作者:Wang J;Song D;Liu Y;Lu G;Yang S;Liu L;Gao Z;Ma L;Guo Z;Zhang C;Wang H;Yang B
通讯作者:Yang B
IFI16 regulates HTLV-1 replication through promoting HTLV-1 RTI-induced innate immune responses.
IFI16 通过促进 HTLV-1 RTI 诱导的先天免疫反应来调节 HTLV-1 复制。
DOI:10.1002/1873-3468.13077
发表时间:2018
期刊:FEBS Letters
影响因子:3.5
作者:Yang Bo;Song Di;Liu Yue;Cui Yuhan;Lu Guangjian;Di Wenyu;Xing Hongxia;Ma Lingling;Guo Zhixiang;Guan Yuhe;Wang Hui;Wang Jie
通讯作者:Wang Jie
Sirt4调控cGAS介导的抗病毒固有免疫应答反应的功能和机制研究
  • 批准号:
    32170871
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    58万元
  • 批准年份:
    2021
  • 负责人:
    王洁
  • 依托单位:
RNF144A调控MITA/STING介导的固有免疫应答反应的功能和机制研究
  • 批准号:
    31970847
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    59.0万元
  • 批准年份:
    2019
  • 负责人:
    王洁
  • 依托单位:
Ku70负性调控HTLV-1病毒感染的功能和机制研究
  • 批准号:
    U1504811
  • 项目类别:
    联合基金项目
  • 资助金额:
    27.0万元
  • 批准年份:
    2015
  • 负责人:
    王洁
  • 依托单位:
国内基金
海外基金