基于miR-140-3p/SIRT1信号轴探讨山药多糖防治妊娠糖尿病的分子机制
批准号:
81774212
项目类别:
面上项目
资助金额:
55.0 万元
负责人:
周琳
依托单位:
学科分类:
H3108.中医内科学
结题年份:
2021
批准年份:
2017
项目状态:
已结题
项目参与者:
李晨钟、张倩、王玲、李际敏、蒋平平、贾懿劼、卢汉琪
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中文摘要
妊娠期糖尿病(GDM)严重影响母婴的健康。然而,GDM发生时期特殊、发病机制复杂、治疗手段有限。我们首次发现miR-140-3p与GDM密切相关,而山药多糖防治GDM效果显著,且调节miR-140-3p表达。现已明确,其靶基因SIRT1是调节胰岛素抵抗的关键节点。因此,推测山药多糖可能通过调节miR-140-3p/SIRT1信号轴以发挥疗效。为了验证该假说,本项目拟采用体内结合体外实验方法,应用GDM小鼠模型和胰岛素抵抗细胞模型,利用慢病毒基因转染,过表达或抑制miR-140-3p、SIRT1,或给予山药多糖处理,检测胰岛素抵抗、SIRT1-FOXO1/PGC-1α/NF-kB信号轴等相关指标变化,以阐明miR-140-3p调节GDM胰岛素抵抗的分子机制,同时明确山药多糖防治GDM的作用机制。这不仅有利于深入理解GDM的发生机制,还将为临床应用提供依据。
英文摘要
Gestational diabetes mellitus (GDM) has a serious impact on the health of mother and infant. However, with the special onset period and complex pathogenesis, its treatment is also limited as well. We firstly discovered that miR-140-3p is close related to GDM and Yam polysaccharide effect notable on the prevention and treatment GDM by regulating the expression of miR-140-3p. And it has been.confirmed that the target gene SIRT1 of miR-140-3p is a key joint in the regulation of insulin resistance. So our hypothesis is the prevention and treatment of Yam polysaccharide on GDM may be effected by the adjustment of miR-140-3p /SIRT1 signal shaft. In order to verify this hypothesis, we plan to apply the experiments of in vivo and vitro with a GDM mice model and an insulin resistance cell model respectively in this study, and detect the changes of insulin resistance and other relevant indications of SIRT1-FOXO1/PGC-1α/NF-kB signal shaft by the overexpression/over suppression miR-140-3p and SIRT1 individually or commonly before and after the intervention of Yam polysaccharide.in these models, and finally to illuminate the molecular mechanism of miR-140-3p on regulation of insulin resistance in GDM and the effective mechanism of and Yam polysaccharide in it. Those work are not only beneficial to deeply understand the.pathogenesis of GDM, but also lay foundation of the safety, effective and convenient drug development in the future.
妊娠期糖尿病(GDM)严重影响母婴的健康。我们首次发现miR-140-3p与GDM密切相关,而山药多糖防治GDM效果显著,且调节miR-140-3p表达。现已明确,其靶基因SIRT1是调节胰岛素抵抗的关键节点。因此,推测山药多糖可能通过调节miR-140-3p/SIRT1信号轴以发挥疗效。为了验证该假说,本项目应用GDM小鼠模型和胰岛素抵抗细胞模型,利用慢病毒基因转染,过表达或抑制miR-140-3p、SIRT1,或给予山药多糖处理,检测胰岛素抵抗、SIRT1-FOXO1/PGC-1α/NF-kB信号轴等相关指标变化,发现观察小鼠空腹血糖、空腹血清胰岛素、胰岛素抵抗指数、口服葡萄糖耐量试验、胰岛素耐量试验等相关指标均较对照组显著性升高,小鼠肝脏组织SIRT1-FOXO1/PGC-1α/NF-ΚB信号轴相关基因和蛋白活性显著性降低,明确miR-140-3p促进妊娠糖尿病中的作用。同时发现山药多糖可以抑制胰岛素抵抗指标及SIRT1-FOXO1/PGC-1Α/NF-ΚB信号轴相关基因表达水平和蛋白活性。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:--
发表时间:2021
期刊:现代消化及介入诊疗
影响因子:--
作者:廖慧敏;胡渺渺;黄晓珊;毛楚茵;周琳
通讯作者:周琳
The Efficacy and Mechanism of Chinese Herbal Medicines in Lowering Serum Uric Acid Levels: A Systematic Review.
中草药降低血清尿酸水平的功效和机制:系统评价。
DOI:10.3389/fphar.2020.578318
发表时间:2020
期刊:Frontiers in pharmacology
影响因子:5.6
作者:Chen L;Luo Z;Wang M;Cheng J;Li F;Lu H;He Q;You Y;Zhou X;Kwan HY;Zhao X;Zhou L
通讯作者:Zhou L
DOI:--
发表时间:2021
期刊:妇产与遗传(电子版)
影响因子:--
作者:廖慧敏;吴巧至;毛楚茵;方素贞;李际敏;谢翠华;周琳
通讯作者:周琳
Ginger Extract Decreases Susceptibility to Dextran Sulfate Sodium-Induced Colitis in Mice Following Early Antibiotic Exposure.
生姜提取物可降低小鼠早期接触抗生素后对右旋糖酐硫酸钠诱导的结肠炎的易感性
DOI:10.3389/fmed.2021.755969
发表时间:2021
期刊:Frontiers in medicine
影响因子:3.9
作者:Zhou X;Liu X;He Q;Wang M;Lu H;You Y;Chen L;Cheng J;Li F;Fu X;Kwan HY;Zhou L;Zhao X
通讯作者:Zhao X
Extract Decreases the Susceptibility to HFD-Induced Glycolipid Metabolism Disorder in Mice Exposed to Azithromycin in Early Life
提取物降低了生命早期接触阿奇霉素的小鼠对 HFD 诱导的糖脂代谢紊乱的易感性
DOI:--
发表时间:2021
期刊:Front Immunol
影响因子:--
作者:Hanqi Lu;Yanting You;Xinghong Zhou;Qiuxing He;Ming Wang;Liqian Chen;Lin Zhou;Xiaomin Sun;Yanyan Liu;Pingping Jiang;Jiaojiao Dai;Xiuqiong Fu;Hiu Yee Kwan;Xiaoshan Zhao;Linjie Lou
通讯作者:Linjie Lou
基于HMGB1/TLR4通路探讨四妙丸改善高尿酸血症认知障碍神经炎症的作用机制
- 批准号:--
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:52万元
- 批准年份:2022
- 负责人:周琳
- 依托单位:
国内基金
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