MDS-AML的CD34+细胞异常表达新基因的克隆、组织分布及重组蛋白的功能研究

骨髓增生异常综合症（MDS）是一组起源于造血干/祖细胞（HSPCs）的获得性克隆性疾病。干细胞基因异常、微环境改变和免疫机制缺陷均在MDS发病中起重要作用。MDS发展成急性髓系细胞白血病（AML）阶段过程中CD34+的HSPCs呈显著性增长。我们从正常人类骨髓和MDS-AML患者的CD34+细胞中构建了cDNA文库，并克隆出与MDS蛋白相关的新基因(MDSRP)。拟采用生物信息学和RACE技术克隆该基因的全长核苷酸序列，利用免疫荧光、免疫杂交技术研究该基因的组织表达分布和亚细胞定位；结合RNA干扰、Complex pull down、质谱技术及通过构建哺乳动物细胞和原核细胞表达载体，在相应细胞系中表达重组蛋白，来研究其在HSPCs增殖与分化进程中的分子生物学机制，探讨MDSRP基因及其重组蛋白作为新的调控靶点在血液系统恶性肿瘤治疗中的应用，并揭示其在人类生/造血活动中的重要功能。